mRNA och miRNA luftvägsinflammatoriska markörer

Motivering: Det finns ett ökat intresse för att identifiera känsliga biomarkörer i luftvägarna för att utvärdera potentialen och effekten av antiinflammatoriska och omformande terapeutiska interventioner. Biomarkörer bör vara lättillgängliga, tillförlitliga och giltiga. Vid KOL skulle lättillgängligt föreslå användning av blod, eller mer direkt associerat med luftvägarna: sputum eller epitelborstar. Sputum är en självklar möjlighet. Det har visats att genuttrycksförändringar i nässlemhinnan kan användas som lämpligt surrogat för epitelceller i de nedre luftvägarna hos patienter med luftvägsinflammatoriska sjukdomar. Det behövs dock ytterligare studier för att validera dessa antaganden. Mätning av budbärar-RNA och mikro-RNA som härrör från sputumprover och näsborstar skulle uppfylla den användarvänlighet som krävs av en biomarkör. Messenger-RNA skulle möjliggöra enklare kvantifiering i prover med variabel utspädning (sputum). Groningen Research Institute for Astma and COPD (GRIAC research group) har erfarenhet av sputum och näsborstar, mRNA och miRNA, men det behövs mer information om framför allt reproducerbarhet av mätningarna, samt om responsivitet. Båda är en förutsättning vid utformning av nya interventionsförsök med sådana biomarkörer.

Därför är syftet med denna studie att undersöka cytokinbudbärar- och mikroRNA-nivåuttryck av IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta och TGF-beta angående deras reproducerbarhet och responsivitet. i inducerat sputum och nässlemhinna hos KOL-patienter för att kunna bedöma deras potential som ett objektivt resultatmått.

De primära målen för denna prospektiva pilotstudie är bestämning av reproducerbarheten och responsiviteten för mRNA-nivåuttryck av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP och TGF-beta som luftvägsinflammatoriska markörer i inducerat sputum samt mRNA- och miRNA-expressionsnivåer av IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta och TGF-beta som luftvägsinflammatoriska markörer i nässlemhinnan. Det sekundära målet inkluderar analyser av mätegenskaperna hos inflammationscellprofiler, LTB4 och proteinnivåer av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP och TGF-beta.

Tjugo KOL-patienter med en initial KOL-exacerbation kommer att följas under en period av sju veckor under tre på varandra följande besök

Huvudparametrarna för inducerade sputumprover kommer att vara uttryck på mRNA-nivå av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta och TGF-beta. Huvudparametrarna för nässlemhinnaprover kommer att vara mRNA- och miRNA-nivåuttryck av IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta och TGF-beta.

För att möjliggöra fullt perspektiv på resultaten, inflammatoriska cellprofiler, Leukotriene B4 (LTB4) och proteinnivåer av IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, eosinofilt katjoniskt protein (ECP) och TGF-beta i sputum kommer att bedömas.