Marcadores inflamatorios de las vías respiratorias mRNA y miRNA
Capacidad de respuesta y reproducibilidad de marcadores inflamatorios de las vías respiratorias de ARN mensajero y micro: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Justificación: existe un interés creciente por identificar biomarcadores sensibles de las vías respiratorias para evaluar el potencial y la eficacia de las intervenciones terapéuticas antiinflamatorias y de remodelación. Los biomarcadores deben ser fácilmente obtenibles, fiables y válidos. En la EPOC, fácilmente obtenible sugeriría el uso de sangre, o más directamente asociado con las vías respiratorias: esputo o cepillos epiteliales. El esputo es una oportunidad obvia. Se ha demostrado que los cambios en la expresión génica en la mucosa nasal podrían usarse como un sustituto adecuado para las células epiteliales de las vías respiratorias inferiores en pacientes con enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias. Sin embargo, se necesitan más estudios para validar estas suposiciones. La medición del ARN mensajero y del microARN derivado de muestras de esputo y cepillos nasales cumpliría con la facilidad de uso requerida de un biomarcador. El ARN mensajero permitiría una cuantificación más sencilla en muestras de dilución variable (esputo). El Instituto de Investigación de Groningen para el Asma y la EPOC (grupo de investigación GRIAC) tiene experiencia con esputo y cepillos nasales, ARNm y miARN, pero se necesita más información sobre la reproducibilidad de las mediciones, así como sobre la capacidad de respuesta. Ambos son un requisito previo al diseñar nuevos ensayos de intervención con dichos biomarcadores.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar la expresión a nivel de citocinas mensajeras y microARN de IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta y TGF-beta con respecto a su reproducibilidad y capacidad de respuesta. en esputo inducido y mucosa nasal de pacientes con EPOC para evaluar su potencial como medida de resultado objetiva.
Los objetivos principales de este estudio piloto prospectivo son la determinación de la reproducibilidad y la capacidad de respuesta de la expresión del nivel de ARNm de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP y TGF-beta como agentes inflamatorios de las vías respiratorias. marcadores en el esputo inducido, así como niveles de expresión de ARNm y miARN de IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta y TGF-beta como marcadores inflamatorios de las vías respiratorias en la mucosa nasal. El objetivo secundario incluye los análisis de las características de medición de los perfiles celulares de inflamación, LTB4 y los niveles de proteína de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP y TGF-beta.
Veinte pacientes con EPOC con una exacerbación inicial de la EPOC serán seguidos durante un período de siete semanas durante tres visitas consecutivas
Los parámetros principales de las muestras de esputo inducido serán la expresión del nivel de ARNm de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta y TGF-beta. Los principales parámetros de las muestras de mucosa nasal serán la expresión del nivel de ARNm y miARN de IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta y TGF-beta.
Para permitir una perspectiva completa de los resultados, perfiles de células inflamatorias, leucotrieno B4 (LTB4) y niveles de proteína de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, proteína catiónica eosinofílica (ECP) y Se evaluará el TGF-beta en el esputo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center; Department of Pulmonary Diseases
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres/Mujeres edad >40 años.
- Diagnósticos de EPOC según los criterios de la American Thoracic Society (ATS), un estado patológico caracterizado por la presencia de obstrucción crónica de las vías respiratorias debido a bronquitis crónica (tos/esputo la mayoría de los días de la semana durante 3 meses al año durante al menos dos meses consecutivos). años) y/o enfisema
- Diagnóstico de exacerbación moderada o grave de la EPOC (ver "Definiciones")
- FEV1 > 0,8 L y capacidad para producir esputo después de la producción de solución salina hipertónica
- Relación FEV1/Capacidad Vital Forzada (FVC) posbroncodilatador < 70 % y FEV1 posbroncodilatador < 80 % pred.
- Un historial de tabaquismo de> 10 paquetes por año
Criterio de exclusión:
- Neumonía determinada por rayos X
- > 48 h ingesta de prednisolona/antibióticos
- Necesidad de ventilación mecánica (ya sea invasiva o no invasiva)
- Tratamiento con agentes inmunomoduladores para cualquier enfermedad.
- Intervenciones experimentales para la EPOC último medio año
- Diagnóstico previo/concomitante de asma
- Cualquier otra enfermedad o trastorno pulmonar significativo
- Otras enfermedades o trastornos significativos (como deficiencia de alfa-1-antitripsina, bronquiectasias significativas, cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, endocrinos, metabólicos (incluida la diabetes diagnosticada), malignos, psiquiátricos, discapacidad física importante), que, en la opinión de los investigadores puede poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- Embarazo existente/ voluntad actual de quedar embarazada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la expresión de citoquinas de ARNm medido en muestras de esputo inducido
Periodo de tiempo: El cambio de las medidas de resultado se evaluará durante una fase de exacerbación de la EPOC, después de 42 días y después de 44-51 días.
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Expresión del nivel de ARNm de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta y TGF-beta
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El cambio de las medidas de resultado se evaluará durante una fase de exacerbación de la EPOC, después de 42 días y después de 44-51 días.
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Cambio en la expresión de citocinas de miARN y ARNm medido en muestras de mucosa nasal
Periodo de tiempo: El cambio de las medidas de resultado se evaluará durante una fase de exacerbación de la EPOC, después de 42 días y después de 44-51 días.
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Nivel de expresión de ARNm y miARN de IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta y TGF-beta
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El cambio de las medidas de resultado se evaluará durante una fase de exacerbación de la EPOC, después de 42 días y después de 44-51 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de perfiles de células inflamatorias, niveles de LTB4 y niveles de citoquinas proteicas medidos en muestras de esputo inducido
Periodo de tiempo: El cambio de las medidas de resultado se evaluará durante una fase de exacerbación de la EPOC, después de 42 días y después de 44-51 días.
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Perfiles de células inflamatorias; niveles de LTB4; niveles de proteína de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP y TGF-beta
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El cambio de las medidas de resultado se evaluará durante una fase de exacerbación de la EPOC, después de 42 días y después de 44-51 días.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- NL 62038.042.17
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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