Marqueurs inflammatoires des voies respiratoires ARNm et miARN

Justification : Il existe un intérêt accru pour l'identification de biomarqueurs sensibles des voies respiratoires afin d'évaluer le potentiel et l'efficacité des interventions thérapeutiques anti-inflammatoires et de remodelage. Les biomarqueurs doivent être facilement accessibles, fiables et valides. Dans la BPCO, facilement obtenable suggérerait l'utilisation de sang, ou plus directement associé aux voies respiratoires : crachats ou brosses épithéliales. L'expectoration est une opportunité évidente. Il a été démontré que les modifications de l'expression génique dans la muqueuse nasale pourraient être utilisées comme substitut approprié pour les cellules épithéliales des voies respiratoires inférieures chez les patients atteints de maladies inflammatoires des voies respiratoires. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour valider ces hypothèses. La mesure de l'ARN messager et des micro-ARN issus d'échantillons d'expectorations et de brosses nasales répondrait à la facilité d'utilisation requise d'un biomarqueur. L'ARN messager permettrait une quantification plus facile dans des échantillons à dilution variable (expectoration). L'Institut de recherche de Groningue sur l'asthme et la MPOC (groupe de recherche GRIAC) a de l'expérience avec les crachats et les brosses nasales, les ARNm et les miARN, mais plus d'informations sont nécessaires, notamment sur la reproductibilité des mesures, ainsi que sur la réactivité. Les deux sont une condition préalable lors de la conception de nouveaux essais d'intervention avec de tels biomarqueurs.

Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier l'expression au niveau des messagers des cytokines et des microARN de l'IL-6, de l'IL-8, de l'IL-17, du TNF-alpha, du MCP-1, du MIP-1 bêta et du TGF-bêta en ce qui concerne leur reproductibilité et leur réactivité. dans les expectorations induites et la muqueuse nasale des patients atteints de MPOC afin d'évaluer leur potentiel en tant que mesure objective des résultats.

Les principaux objectifs de cette étude pilote prospective sont la détermination de la reproductibilité et de la réactivité de l'expression au niveau de l'ARNm de l'IL-6, de l'IL-8, du TNF-alpha, du MCP-1, du MIP-1 bêta, de l'ECP et du TGF-bêta comme inflammatoire des voies respiratoires. marqueurs dans les expectorations induites ainsi que les niveaux d'expression de l'ARNm et du miARN de l'IL-6, de l'IL-8, de l'IL-17, du TNF-alpha, du MCP-1, du MIP-1 bêta et du TGF-bêta en tant que marqueurs inflammatoires des voies respiratoires dans la muqueuse nasale. L'objectif secondaire comprend les analyses des caractéristiques de mesure des profils cellulaires d'inflammation, du LTB4 et des niveaux de protéines d'IL-6, IL-8, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 beta, ECP et TGF-beta.

Vingt patients atteints de MPOC avec une exacerbation initiale de la MPOC seront suivis pendant une période de sept semaines pour trois visites consécutives

Les principaux paramètres des échantillons d'expectoration induits seront l'expression au niveau de l'ARNm de l'IL-6, de l'IL-8, du TNF-alpha, du MCP-1, du MIP-1 bêta et du TGF-bêta. Les principaux paramètres des échantillons de muqueuse nasale seront l'expression au niveau de l'ARNm et du miARN de l'IL-6, de l'IL-8, de l'IL-17, du TNF-alpha, du MCP-1, du MIP-1 bêta et du TGF-bêta.

Pour permettre une perspective complète sur les résultats, les profils de cellules inflammatoires, le leucotriène B4 (LTB4) et les niveaux de protéines d'IL-6, IL-8, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 bêta, protéine cationique éosinophile (ECP) et Le TGF-bêta dans les expectorations sera évalué.