Marcadores inflamatórios de vias aéreas mRNA e miRNA

Justificativa: Há um interesse crescente em identificar biomarcadores sensíveis das vias aéreas para avaliar o potencial e a eficácia de intervenções terapêuticas anti-inflamatórias e remodeladoras. Os biomarcadores devem ser facilmente obtidos, confiáveis ​​e válidos. Na DPOC, facilmente obtidos sugeririam o uso de sangue, ou mais diretamente associados às vias aéreas: escarro ou escovas epiteliais. A expectoração é uma oportunidade óbvia. Foi demonstrado que alterações na expressão gênica na mucosa nasal podem ser usadas como substitutos adequados para células epiteliais das vias aéreas inferiores em pacientes com doenças inflamatórias das vias aéreas. No entanto, mais estudos são necessários para validar essas suposições. A medição do RNA mensageiro e do micro RNA derivado de amostras de escarro e escovas nasais preencheriam a facilidade de uso exigida de um biomarcador. O RNA mensageiro permitiria uma quantificação mais fácil em amostras de diluição variável (escarro). O Groningen Research Institute for Asthma and COPD (GRIAC research group) tem experiência com escarro e escovas nasais, mRNA e miRNA, mas são necessárias mais informações sobre a reprodutibilidade das medições, bem como sobre a capacidade de resposta. Ambos são um pré-requisito ao projetar novos ensaios de intervenção com esses biomarcadores.

Portanto, o objetivo deste estudo é investigar a expressão de citocinas mensageiras e microRNAs de IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta quanto à sua reprodutibilidade e responsividade no escarro induzido e na mucosa nasal de pacientes com DPOC, a fim de avaliar seu potencial como uma medida de resultado objetivo.

Os objetivos principais deste estudo piloto prospectivo são a determinação da reprodutibilidade e responsividade da expressão do nível de mRNA de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP e TGF-beta como inflamatório das vias aéreas marcadores no escarro induzido, bem como níveis de expressão de mRNA e miRNA de IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta como marcadores inflamatórios das vias aéreas na mucosa nasal. O objetivo secundário inclui a análise das características de medição de perfis de células de inflamação, LTB4 e níveis de proteína de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP e TGF-beta.

Vinte pacientes com DPOC com exacerbação inicial da DPOC serão acompanhados por um período de sete semanas em três visitas consecutivas

Os principais parâmetros das amostras de escarro induzido serão a expressão do nível de mRNA de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta. Os principais parâmetros das amostras de mucosa nasal serão os níveis de expressão de mRNA e miRNA de IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta.

Para permitir uma perspectiva completa sobre os resultados, perfis de células inflamatórias, leucotrieno B4 (LTB4) e níveis de proteína de IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, proteína catiônica eosinofílica (ECP) e TGF-beta no escarro será avaliado.