Marcatori infiammatori delle vie aeree mRNA e miRNA

Razionale: c'è un crescente interesse per identificare i biomarcatori sensibili delle vie aeree al fine di valutare il potenziale e l'efficacia degli interventi terapeutici antinfiammatori e di rimodellamento. I biomarcatori dovrebbero essere facilmente ottenibili, affidabili e validi. Nella BPCO, facilmente ottenibile suggerirebbe l'uso di sangue, o più direttamente associato alle vie aeree: espettorato o spazzole epiteliali. L'espettorato è un'ovvia opportunità. È stato dimostrato che i cambiamenti di espressione genica nella mucosa nasale potrebbero essere utilizzati come surrogato adatto per le cellule epiteliali delle vie aeree inferiori nei pazienti con malattie infiammatorie delle vie aeree. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per convalidare queste ipotesi. La misurazione dell'RNA messaggero e del micro RNA derivato da campioni di espettorato e spazzole nasali soddisferebbe la facilità d'uso richiesta per un biomarcatore. L'RNA messaggero consentirebbe una quantificazione più semplice in campioni a diluizione variabile (espettorato). Il Groningen Research Institute for Asthma and COPD (gruppo di ricerca GRIAC) ha esperienza con espettorato e pennelli nasali, mRNA e miRNA, ma sono necessarie maggiori informazioni in particolare sulla riproducibilità delle misurazioni, nonché sulla reattività. Entrambi sono un prerequisito quando si progettano nuovi studi di intervento con tali biomarcatori.

Pertanto, lo scopo di questo studio è quello di indagare l'espressione a livello di messaggero di citochine e microRNA di IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta per quanto riguarda la loro riproducibilità e reattività nell'espettorato indotto e nella mucosa nasale dei pazienti con BPCO al fine di valutarne il potenziale come misura di esito oggettiva.

Gli obiettivi primari di questo studio pilota prospettico sono la determinazione della riproducibilità e della responsività dell'espressione a livello di mRNA di IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP e TGF-beta come infiammazione delle vie aeree marcatori nell'espettorato indotto nonché livelli di espressione di mRNA e miRNA di IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta come marcatori infiammatori delle vie aeree nella mucosa nasale. L'obiettivo secondario include l'analisi delle caratteristiche di misurazione dei profili cellulari dell'infiammazione, LTB4 e livelli proteici di IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, ECP e TGF-beta.

Venti pazienti con BPCO con una riacutizzazione iniziale di BPCO saranno seguiti per un periodo di sette settimane per tre visite consecutive

I parametri principali dei campioni di espettorato indotto saranno l'espressione a livello di mRNA di IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta. I parametri principali dei campioni di mucosa nasale saranno l'espressione a livello di mRNA e miRNA di IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta e TGF-beta.

Per consentire una prospettiva completa sugli esiti, sui profili delle cellule infiammatorie, sul leucotriene B4 (LTB4) e sui livelli proteici di IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta, proteina cationica eosinofila (ECP) e Verrà valutato il TGF-beta nell'espettorato.