mRNA ja miRNA Airway Inflammatory Markers

Perustelu: Kiinnostus herkkien hengitysteiden biomarkkereiden tunnistamiseen on lisääntynyt, jotta voidaan arvioida tulehdusta ehkäisevien ja uudelleenmuotoiltujen terapeuttisten interventioiden potentiaalia ja tehoa. Biomarkkerien tulee olla helposti saatavissa, luotettavia ja päteviä. Keuhkoahtaumataudissa helposti saatavissa olevat tiedot viittaavat veren käyttöön tai suoraan hengitysteihin liittyvään: yskökseen tai epiteelin harjoihin. Yskös on ilmeinen mahdollisuus. On osoitettu, että nenän limakalvon geeniekspression muutoksia voitaisiin käyttää sopivana korvikkeena alempien hengitysteiden epiteelisoluille potilailla, joilla on hengitysteiden tulehdussairauksia. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin näiden oletusten vahvistamiseksi. Viesti-RNA:n ja yskösnäytteistä ja nenäharjoista peräisin olevan mikro-RNA:n mittaaminen täyttäisi biomarkkerilta vaaditun helppokäyttöisyyden. Viesti-RNA mahdollistaisi helpomman kvantifioinnin vaihtelevalaimennusnäytteissä (ysköksessä). Groningenin astman ja keuhkoahtaumataudin tutkimuslaitoksella (GRIAC-tutkimusryhmä) on kokemusta ysköksen ja nenän harjoista, mRNA:sta ja miRNA:sta, mutta lisätietoa tarvitaan erityisesti mittausten toistettavuudesta sekä responsiivisuudesta. Molemmat ovat edellytys suunniteltaessa uusia interventiokokeita tällaisilla biomarkkereilla.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia IL-6:n, IL-8:n, IL-17:n, TNF-alfan, MCP-1:n, MIP-1-beetan ja TGF-beetan sytokiinilähetti- ja mikroRNA-tason ilmentymistä niiden toistettavuuden ja responsiivisuuden osalta. keuhkoahtaumatautipotilaiden indusoidussa ysköksessä ja nenän limakalvossa, jotta voidaan arvioida heidän potentiaaliaan objektiivisena tulosmittana.

Tämän tulevan pilottitutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat IL-6:n, IL-8:n, TNF-alfan, MCP-1:n, MIP-1 beetan, ECP:n ja TGF-beetan mRNA-tason ilmentymisen toistettavuuden ja vasteen määrittäminen hengitysteiden tulehduksellisena aineena. markkerit indusoidussa ysköksessä sekä IL-6:n, IL-8:n, IL-17:n, TNF-alfan, MCP-1:n, MIP-1-beetan ja TGF-beetan mRNA- ja miRNA-ekspressiotasot hengitysteiden tulehdusmarkkereina nenän limakalvolla. Toissijainen tavoite sisältää tulehdussoluprofiilien, LTB4:n ja IL-6:n, IL-8:n, TNF-alfan, MCP-1:n, MIP-1 beetan, ECP:n ja TGF-beetan proteiinitasojen mittausominaisuuksien analyysit.

Kahtakymmentä keuhkoahtaumatautipotilasta, joilla on keuhkoahtaumatautien ensimmäinen paheneminen, seurataan seitsemän viikon ajan kolmen peräkkäisen käynnin ajan.

Indusoitujen yskösnäytteiden pääparametrit ovat IL-6:n, IL-8:n, TNF-alfan, MCP-1:n, MIP-1-beetan ja TGF-beetan mRNA-tason ilmentyminen. Nenän limakalvonäytteiden pääparametrit ovat IL-6:n, IL-8:n, IL-17:n, TNF-alfan, MCP-1:n, MIP-1 beetan ja TGF-beetan mRNA- ja miRNA-tason ilmentyminen.

Täysi näkökulma tuloksiin, tulehdussoluprofiileihin, leukotrieeni B4:een (LTB4) ja IL-6:n, IL-8:n, TNF-alfan, MCP-1:n, MIP-1 beetan, eosinofiilisen kationisen proteiinin (ECP) ja proteiinitasoihin. TGF-beeta ysköksessä arvioidaan.