mRNA og miRNA luftvejsinflammatoriske markører

Begrundelse: Der er en øget interesse for at identificere følsomme luftvejsbiomarkører for at evaluere potentialet og effektiviteten af ​​antiinflammatoriske og -remodellerende terapeutiske interventioner. Biomarkører skal være let tilgængelige, pålidelige og valide. Ved KOL ville let opnåelig foreslå brug af blod, eller mere direkte forbundet med luftvejene: sputum eller epitelbørster. Sputum er en oplagt mulighed. Det har vist sig, at genekspressionsændringer i næseslimhinden kan anvendes som egnet surrogat til epitelceller i de nedre luftveje hos patienter med luftvejsinflammatoriske sygdomme. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at validere disse antagelser. Måling af messenger-RNA og mikro-RNA afledt af sputumprøver og næsebørster ville opfylde den brugervenlighed, der kræves af en biomarkør. Messenger RNA ville muliggøre lettere kvantificering i variable fortyndingsprøver (sputum). Groningen Research Institute for Astma and COPD (GRIAC research group) har erfaring med sputum og næsebørster, mRNA og miRNA, men der er behov for mere information om især reproducerbarhed af målingerne, samt om responsivitet. Begge dele er en forudsætning, når der skal designes nye interventionsforsøg med sådanne biomarkører.

Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge cytokin messenger og mikroRNA niveau ekspression af IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta med hensyn til deres reproducerbarhed og responsivitet i induceret sputum og næseslimhinde hos KOL-patienter for at vurdere deres potentiale som et objektivt resultatmål.

De primære mål for denne prospektive pilotundersøgelse er bestemmelsen af ​​reproducerbarheden og responsiviteten af ​​mRNA-niveauekspression af IL-6, IL-8, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 beta, ECP og TGF-beta som luftvejsinflammatorisk markører i induceret sputum samt mRNA- og miRNA-ekspressionsniveauer af IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta som luftvejsinflammatoriske markører i næseslimhinden. Det sekundære mål omfatter analyser af målekarakteristika for inflammationscelleprofiler, LTB4 og proteinniveauer af IL-6, IL-8, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 beta, ECP og TGF-beta.

Tyve KOL-patienter med en indledende KOL-eksacerbation vil blive fulgt i en periode på syv uger i tre på hinanden følgende besøg

Hovedparametrene for inducerede sputumprøver vil være mRNA-niveauekspression af IL-6, IL-8, TNF-alfa, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta. Hovedparametrene for næseslimhindeprøver vil være mRNA- og miRNA-niveauekspression af IL-6, IL-8, IL-17, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 beta og TGF-beta.

For at give mulighed for fuldt perspektiv på resultaterne, inflammatoriske celleprofiler, Leukotriene B4 (LTB4) og proteinniveauer af IL-6, IL-8, TNF-alpha, MCP-1, MIP-1 beta, eosinofilt kationisk protein (ECP) og TGF-beta i sputum vil blive vurderet.