Studie bezpečnosti a účinnosti kombinované chemoterapie ZW25 (Zanidatamab) Plus u karcinomů trávicího traktu exprimujících HER2, včetně adenokarcinomu gastroezofageálního karcinomu, rakoviny žlučových cest a kolorektálního karcinomu
10. září 2025 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals
Studie fáze 2 kombinované chemoterapie ZW25 Plus první linie u karcinomů gastrointestinálního traktu (GI) exprimujících HER2, včetně adenokarcinomu jícnu (GEA), rakoviny žlučových cest (BTC) a kolorektálního karcinomu (CRC)
Toto je multicentrická, globální, fáze 2, otevřená, 2dílná studie první linie, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu ZW25 (zanidatamab) plus standardní režimy kombinované chemoterapie první linie pro vybrané gastrointestinální (GI) rakoviny.
Mezi způsobilé pacienty patří pacienti s neresekabilním, lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastazujícím HER2 exprimujícím gastroezofageálním adenokarcinomem (GEA), rakovinou žlučových cest (BTC) nebo kolorektálním karcinomem (CRC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Část 1 studie nejprve vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost ZW25 plus standardní kombinovaná chemoterapie první linie (XELOX, FP nebo mFOLFOX6 pro GEA; mFOLFOX6 s nebo bez bevacizumabu pro CRC; a CisGem pro BTC) a potvrdí doporučené dávkování (RD) ZW25 při podávání v kombinaci s každým z těchto režimů chemoterapie s více činidly.
Poté část 2 studie vyhodnotí protinádorovou aktivitu ZW25 plus kombinovaná chemoterapie u HER2 exprimujících GEA, BTC a CRC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 2
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Santiago, Chile, 8241479
- Icegclinic Research & Care
-
Santiago, Chile, 8420383
- Centro Internacional de Estudios Clinicos
-
Santiago, Chile, 7500653
- Centro de Investigacion Clinica SAGA
-
Santiago, Chile, 8320000
- CeCim Biocinetic
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea, 49241
- Pusan National University
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- The Cancer and Hematology Centers
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Zařazení:
Diagnóza onemocnění:
- Část 1:
- GEA: Neresekabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický HER2 exprimující GEA (IHC 3+ nebo 2+ s nebo bez genové amplifikace na základě místního hodnocení nebo centrálního hodnocení)
- BTC: Neresekabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický HER2-exprimující BTC (včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu [ICC], extrahepatálního cholangiokarcinomu [ECC] nebo rakoviny žlučníku [GBC]) (IHC 3+ s nebo bez genové amplifikace; nebo IHC 0, 1 + nebo 2+ s genovou amplifikací, na základě centrálního hodnocení)
- CRC: Neresekabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický HER2-exprimující CRC (IHC 3+ s nebo bez genové amplifikace; nebo IHC 0, 1+ nebo 2+ s genovou amplifikací, na základě centrálního hodnocení). Na základě centrálního hodnocení bude u pacientů vyžadováno rozšířené RAS (KRAS a NRAS) a BRAF divokého typu.
- Část 2:
- GEA: Neresekabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický HER2 exprimující GEA (IHC 3+ nebo IHC 2+ a FISH+ centrálním hodnocením)
- BTC: Stejné jako část 1
- CRC: Stejné jako část 1
Měření nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1:
- Část 1: Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
- Část 2: Měřitelná nemoc
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Přiměřená funkce orgánů
- Adekvátní srdeční funkce levé komory, jak je definována LVEF >/= ústavní normou normálu
Vyloučení:
- Předchozí léčba látkou cílenou na HER2
Předchozí systémová protinádorová léčba (včetně hodnocených přípravků) s výjimkou předchozí adjuvantní/neoadjuvantní terapie, která musí být dokončena alespoň 6 měsíců před prvním podáním dávky ve studii. Pro subjekty s BTC a CRC platí následující dodatečné výjimky:
- BTC: pacienti mohli zahájit léčbu pokročilého onemocnění, ale nemuseli podstoupit více než jeden cyklus jakéhokoli standardního chemoterapeutického režimu založeného na gemcitabinu.
- CRC: pacienti mohli zahájit léčbu pokročilého onemocnění, ale nemuseli podstoupit více než jeden cyklus chemoterapie na bázi 5-FU (< 1 měsíc terapie).
- Pacienti s určitými kontraindikacemi bevacizumabu nemohou být zařazeni do ramene mFOLFOX6-2 s bevacizumabem.
- Paliativní radioterapie je povolena, pokud je dokončena alespoň 2 týdny před prvním dávkováním studijní léčby
- Neléčené známé mozkové metastázy (způsobilí jsou pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří neužívají steroidy, léky proti záchvatům a jsou v době screeningu stabilní alespoň 1 měsíc)
- Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo jakákoliv anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF). Pacienti se známým infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris během 6 měsíců před randomizací jsou rovněž vyloučeni.
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. U pacientů s delším QTcF na úvodním elektrokardiogramu (EKG) může být kontrolní EKG provedeno trojmo, aby se určila způsobilost
- Periferní neuropatie > 1. stupeň podle NCI-CTCAE v5.0
- Klinicky významné intersticiální plicní onemocnění
- Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 (Výjimka: způsobilí jsou pacienti s dobře kontrolovaným HIV [např. CD4 > 350/mm3 a nedetekovatelnou virovou zátěží])
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ZW25 + FP
ZW25 plus fluorouracil (5-FU) a cisplatina
|
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Experimentální: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 plus 5-FU, leukovorin a oxaliplatina
|
Podáno IV
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Experimentální: ZW25 + XELOX
ZW25 plus kapecitabin a oxaliplatina
|
Podáno IV
Podává se perorálně dvakrát denně (nabídka PO)
|
|
Experimentální: ZW25 + mFOLFOX6 s bevacizumabem
ZW25 plus 5-FU, leukovorin, oxaliplatina a bevacizumab
|
Podáno IV
Podáno IV
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Experimentální: ZW25 + CisGem
ZW25 plus cisplatina a gemcitabin
|
Podáno IV
Podáno IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) (část 1)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Počet účastníků, kteří zažili DLT.
DLT zahrnují nežádoucí příhody považované za související se studovanou léčbou, včetně hodnocené úrovně dávky ZW25, jakékoli složky nebo kombinace složek chemoterapeutického režimu nebo kombinace ZW25 plus chemoterapeutického režimu.
|
Až 6 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (část 1)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu
|
Až 11 měsíců
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit (část 1)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali maximální závažnost 3. nebo vyššího stupně po základní laboratorní abnormalitě, včetně hematologie a chemie.
Stupně jsou definovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od National Cancer Institute, verze 5.0.
|
Až 11 měsíců
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR) (část 2)
Časové okno: Až 10 měsíců
|
Počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) během léčby podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
|
Až 10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR) (část 1)
Časové okno: Až 10 měsíců
|
Počet účastníků, kteří během léčby dosáhli nejlepší odpovědi CR nebo PR podle RECIST 1.1
|
Až 10 měsíců
|
|
Míra kontroly nemocí (části 1 a 2)
Časové okno: Až 10 měsíců
|
Počet účastníků, kteří během léčby dosáhli nejlepší odpovědi CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST 1.1
|
Až 10 měsíců
|
|
Doba odezvy (části 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Střední doba trvání odpovědi (v měsících) a rozsah (minimum, maximum)
|
Až 2 roky
|
|
Míra klinického přínosu (části 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Počet účastníků s SD po dobu ≥ 24 týdnů nebo potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR podle RECIST 1.1
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (části 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Medián přežití bez progrese (v měsících) a rozsah (minimum, maximum)
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (části 1 a 2)
Časové okno: Až 2 roky
|
Medián celkového přežití (v měsících) a rozsah (minimum, maximum)
|
Až 2 roky
|
|
Výskyt protilátek proti lékům (ADA) (části 1 a 2)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Počet účastníků, kteří vyvíjejí ADA
|
Až 11 měsíců
|
|
Koncová infuzní koncentrace ZW25 (části 1 a 2)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Až 11 měsíců
|
|
|
Maximální sérová koncentrace ZW25 (části 1 a 2)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Až 11 měsíců
|
|
|
Údolní koncentrace ZW25 (části 1 a 2)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Až 11 měsíců
|
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (část 2)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu
|
Až 11 měsíců
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit (část 2)
Časové okno: Až 11 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali maximální závažnost 3. nebo vyššího stupně po základní laboratorní abnormalitě, včetně hematologie a chemie.
Stupně jsou definovány pomocí CTCAE National Cancer Institute, verze 5.0.
|
Až 11 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. srpna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
12. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Kapecitabin
- Kolorektální rakovina
- HER2
- Imunoterapie
- Cisplatina
- Chemoterapie
- Extrahepatální cholangiokarcinom
- Oxaliplatina
- 5-FU
- Bispecifická protilátka
- Biparatopická protilátka
- Rakovina žlučových cest
- XELOX
- FP
- Intrahepatální cholangiokarcinom
- Gastroezofageální adenokarcinom
- Rakoviny žaludku
- Rakoviny jícnu
- Žlučník
- Rakoviny gastroezofageální junkce (GEJ).
- mFOLFOX6
- Leukovorin (kyselina folinová)
- Gastrointestinální rakoviny
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Onemocnění tlustého střeva
- Nemoci jícnu
- Karcinom
- Novotvary
- Novotvary žaludku
- Novotvary žlučových cest
- Kolorektální novotvary
- Novotvary jícnu
- Gastrointestinální novotvary
- Cholangiokarcinom
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Enzymy a koenzymy
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Formyltetrahydrofoláty
- Tetrahydrofoláty
- Kyselina listová
- Pteriny
- Pteridiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Koenzymy
- Platinové sloučeniny
- Deoxyribonukleosidy
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
- Gemcitabin
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Cisplatina
- zanidatamab
Další identifikační čísla studie
- ZWI-ZW25-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .