Turvallisuus- ja tehotutkimus ZW25 (Zanidatamab) Plus -yhdistelmäkemoterapiasta HER2:ta ilmentävissä maha-suolikanavasyövissä, mukaan lukien gastroesofageaalinen adenokarsinooma, sappiteiden syöpä ja paksusuolen syöpä

Sisällytä:

• Sairauden diagnoosi:

  • Osa 1:
  • GEA: Leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen HER2:ta ilmentävä GEA (IHC 3+ tai 2+ geenin monistumisen kanssa tai ilman paikallisen arvioinnin tai keskusarvioinnin perusteella)
  • BTC: Leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen HER2:ta ilmentävä BTC (mukaan lukien maksansisäinen kolangiokarsinooma [ICC], maksanulkoinen kolangiokarsinooma [ECC] tai sappirakon syöpä [GBC]) (IHC 3+ geeniamplifikaatiolla tai ilman tai IHC0; tai IHC0 + tai 2+ geeniamplifikaatiolla, keskitetyn arvioinnin perusteella)
  • CRC: Leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen HER2:ta ilmentävä CRC (IHC 3+ geenin monistumisen kanssa tai ilman tai IHC 0, 1+ tai 2+ geenin monistuneena, perustuen keskitettyyn arviointiin). Potilaiden RAS- (KRAS ja NRAS) ja BRAF-villityypin pidennystä vaaditaan keskitetyn arvioinnin perusteella.
  • Osa 2:
  • GEA: Leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen HER2:ta ilmentävä GEA (IHC 3+ tai IHC 2+ ja FISH+ keskitetyn arvioinnin perusteella)
  • BTC: Sama kuin osa 1
  • CRC: Sama kuin osa 1

• Tuumorimittaukset kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti:

  • Osa 1: Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus
  • Osa 2: Mitattavissa oleva sairaus
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
• Riittävä elinten toiminta
• Riittävä sydämen vasemman kammion toiminta LVEF:n mukaan >/= normaalin laitoksen standardi

Poissulkeminen:

• Aiempi hoito HER2-kohdeaineella

• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito (mukaan lukien tutkimustuotteet), paitsi aikaisempi adjuvantti/neoadjuvanttihoito, joka on saatava päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Koehenkilöille, joilla on BTC ja CRC, sovelletaan seuraavia lisäpoikkeuksia:

  • BTC: potilaat ovat saattaneet aloittaa hoidon edenneen taudin vuoksi, mutta he eivät ehkä saaneet useampaa kuin yhtä sykliä mitä tahansa gemsitabiinipohjaista kemoterapiahoitoa.
  • CRC: potilaat ovat saattaneet aloittaa hoidon edenneen taudin vuoksi, mutta he eivät ehkä saaneet useampaa kuin yhtä 5-FU-pohjaista kemoterapiajaksoa (< 1 kuukauden hoito).
• Potilaita, joilla on tiettyjä vasta-aiheita bevasitsumabin käyttöön, ei voida ottaa mukaan mFOLFOX6-2-tutkimukseen, jossa on bevasitsumabi.
• Palliatiivinen sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Hoitamattomat tunnetut aivometastaasit (potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka eivät saa steroideja, eivät saa kouristuksia estäviä lääkkeitä ja ovat pysyneet vakaana vähintään kuukauden ajan seulonnan aikaan, ovat kelvollisia)
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai mikä tahansa aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF). Potilaat, joilla on tiedossa sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, on myös suljettu pois.
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Potilaille, joilla on pidempi QTcF alustavassa EKG:ssä, seuranta-EKG voidaan tehdä kolmena rinnakkaisena kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Perifeerinen neuropatia > aste 1 per NCI-CTCAE v5.0
• Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 tai HIV-2 aiheuttama infektio (poikkeus: potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV [esim. CD4 > 350/mm3 ja viruskuorma, jota ei voida havaita] ovat kelvollisia)