Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsstudie van ZW25 (Zanidatamab) plus combinatiechemotherapie bij gastro-intestinale kankers die HER2 tot expressie brengen, waaronder gastro-oesofageaal adenocarcinoom, galwegkanker en colorectale kanker

10 september 2025 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals

Fase 2-studie van ZW25 Plus eerstelijns combinatiechemotherapie bij HER2-expressie van gastro-intestinale (GI) kankers, waaronder gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA), galwegkanker (BTC) en colorectale kanker (CRC)

Dit is een multicenter, wereldwijd, fase 2, open-label, 2-delig, eerstelijnsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit te onderzoeken van ZW25 (zanidatamab) plus standaard eerstelijnscombinatiechemotherapieregimes voor geselecteerde gastro-intestinale (GI) kankers. Patiënten die in aanmerking komen, zijn patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA), galwegkanker (BTC) of colorectale kanker (CRC) met HER2-expressie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 van de studie zal eerst de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van ZW25 plus standaard eerstelijns combinatiechemotherapie (XELOX, FP of mFOLFOX6 voor GEA; mFOLFOX6 met of zonder bevacizumab voor CRC; en CisGem voor BTC) en zal de aanbevolen dosering bevestigen (RD) van ZW25 wanneer toegediend in combinatie met elk van deze chemotherapieregimes met meerdere middelen. Vervolgens zal deel 2 van de studie de antitumoractiviteit evalueren van ZW25 plus combinatiechemotherapie bij GEA, BTC en CRC die HER2 tot expressie brengen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8241479
        • Icegclinic Research & Care
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
      • Santiago, Chili, 7500653
        • Centro de Investigacion Clinica SAGA
      • Santiago, Chili, 8320000
        • CeCim Biocinetic
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Zuid -Korea
      • Busan, Zuid -Korea, 49241
        • Pusan National University
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

opname:

  • Ziekte diagnose:

    • Deel 1:
    • GEA: inoperabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde GEA met HER2-expressie (IHC 3+ of 2+ met of zonder genamplificatie op basis van lokale beoordeling of centrale beoordeling)
    • BTC: inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd BTC dat HER2 tot expressie brengt (inclusief intrahepatisch cholangiocarcinoom [ICC], extrahepatisch cholangiocarcinoom [ECC] of galblaaskanker [GBC]) (IHC 3+ met of zonder genamplificatie; of IHC 0, 1 + of 2+ met genamplificatie, op basis van centrale beoordeling)
    • CRC: inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd CRC met HER2-expressie (IHC 3+ met of zonder genamplificatie; of IHC 0, 1+ of 2+ met genamplificatie, gebaseerd op centrale beoordeling). Patiënten moeten verlengd RAS (KRAS en NRAS) en BRAF wildtype krijgen op basis van centrale beoordeling.
    • Deel 2:
    • GEA: inoperabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde GEA met HER2-expressie (IHC 3+, of IHC 2+ en FISH+ volgens centrale beoordeling)
    • BTC: hetzelfde als deel 1
    • CRC: hetzelfde als deel 1

  • Tumormetingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1:

    • Deel 1: Meetbare of niet-meetbare ziekte
    • Deel 2: Meetbare ziekte
  • Een Performance Status-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Adequate cardiale linkerventrikelfunctie, zoals gedefinieerd door een LVEF >/= institutionele norm van normaal

Uitsluiting:

  • Voorafgaande behandeling met een HER2-gericht middel

  • Eerdere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoeksproducten) behalve eerdere adjuvante/neoadjuvante therapie, die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering van de onderzoeksbehandeling moet zijn afgerond. Voor proefpersonen met BTC en CRC gelden de volgende aanvullende uitzonderingen:

    • BTC: patiënten zijn mogelijk begonnen met therapie voor gevorderde ziekte, maar hebben mogelijk niet meer dan één cyclus van een standaard op gemcitabine gebaseerde chemotherapiebehandeling gekregen.
    • CRC: patiënten zijn mogelijk begonnen met therapie voor gevorderde ziekte, maar hebben mogelijk niet meer dan één cyclus van op 5-FU gebaseerde chemotherapie gekregen (< 1 maand therapie).
  • Patiënten met bepaalde contra-indicaties voor bevacizumab kunnen niet worden ingeschreven in de mFOLFOX6-2 met bevacizumab-arm.
  • Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​indien voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering van de studiebehandeling
  • Onbehandelde bekende hersenmetastasen (patiënten met behandelde hersenmetastasen die geen steroïden meer gebruiken, geen anti-epileptica hebben en gedurende ten minste 1 maand stabiel zijn op het moment van screening komen in aanmerking)
  • Klinisch significante hartziekte, zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF). Patiënten met een bekend myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie zijn ook uitgesloten.
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Voor patiënten met een langere QTcF op initieel elektrocardiogram (ECG), kan een follow-up-ECG in drievoud worden uitgevoerd om te bepalen of ze in aanmerking komen
  • Perifere neuropathie > Graad 1 volgens NCI-CTCAE v5.0
  • Klinisch significante interstitiële longziekte
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-1 of hiv-2 (uitzondering: patiënten met goed gecontroleerde hiv [bijv. CD4 > 350/mm3 en ondetecteerbare viral load] komen in aanmerking)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ZW25 + FP
ZW25 plus fluorouracil (5-FU) en cisplatine
Geneesmiddel: Cisplatine
IV toegediend
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV toegediend
Geneesmiddel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Deel 1: IV toegediend op dosisniveaus en schema's bepaald door de Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Deel 2: KB geïdentificeerd in deel 1
Experimenteel: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 plus 5-FU, leucovorine en oxaliplatine
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV toegediend
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV toegediend
Geneesmiddel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Deel 1: IV toegediend op dosisniveaus en schema's bepaald door de Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Deel 2: KB geïdentificeerd in deel 1
Geneesmiddel: Leucovorin
IV toegediend
Experimenteel: ZW25 + XELOX
ZW25 plus capecitabine en oxaliplatine
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV toegediend
Geneesmiddel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Deel 1: IV toegediend op dosisniveaus en schema's bepaald door de Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Deel 2: KB geïdentificeerd in deel 1
Geneesmiddel: Capecitabine
Tweemaal daags oraal toegediend (PO bid)
Experimenteel: ZW25 + mFOLFOX6 met bevacizumab
ZW25 plus 5-FU, leucovorine, oxaliplatine en bevacizumab
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV toegediend
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV toegediend
Geneesmiddel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Deel 1: IV toegediend op dosisniveaus en schema's bepaald door de Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Deel 2: KB geïdentificeerd in deel 1
Geneesmiddel: Leucovorin
IV toegediend
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV toegediend
Experimenteel: ZW25 + CisGem
ZW25 plus cisplatine en gemcitabine
Geneesmiddel: Cisplatine
IV toegediend
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (Deel 1)
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren. DLT's omvatten bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de onderzoeksbehandeling, inclusief het geëvalueerde dosisniveau van ZW25, elk onderdeel of combinatie van componenten van een chemotherapieregime, of de combinatie van ZW25 plus een chemotherapieregime.
Tot 6 weken
Incidentie van bijwerkingen (Deel 1)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt
Tot 11 maanden
Incidentie van laboratoriumafwijkingen (deel 1)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Aantal deelnemers met een maximale ernst van graad 3 of hoger post-baseline laboratoriumafwijkingen, inclusief hematologie en chemie. Cijfers worden gedefinieerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 van het National Cancer Institute.
Tot 11 maanden
Objectief responspercentage (ORR) (deel 2)
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling de beste respons van ofwel complete respons (CR) ofwel partiële respons (PR) bereikte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tot 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) (deel 1)
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling de beste respons op CR of PR bereikte volgens RECIST 1.1
Tot 10 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (delen 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling de beste respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikte volgens RECIST 1,1
Tot 10 maanden
Duur van de respons (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Mediane responsduur (in maanden) en bereik (minimum, maximum)
Tot 2 jaar
Percentage klinische voordelen (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Aantal deelnemers met SD gedurende ≥ 24 weken of een bevestigde, beste algehele respons van CR of PR volgens RECIST 1,1
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Mediane progressievrije overleving (in maanden) en bereik (minimum, maximum)
Tot 2 jaar
Totale overleving (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Mediane totale overleving (in maanden) en bereik (minimum, maximum)
Tot 2 jaar
Incidentie van anti-drug antilichamen (ADA's) (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Aantal deelnemers dat ADA's ontwikkelt
Tot 11 maanden
Einde-infusieconcentratie van ZW25 (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tot 11 maanden
Maximale serumconcentratie van ZW25 (delen 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tot 11 maanden
Dalconcentratie van ZW25 (deel 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Tot 11 maanden
Incidentie van bijwerkingen (Deel 2)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt
Tot 11 maanden
Incidentie van laboratoriumafwijkingen (deel 2)
Tijdsspanne: Tot 11 maanden
Aantal deelnemers met een maximale ernst van graad 3 of hoger post-baseline laboratoriumafwijkingen, inclusief hematologie en chemie. Cijfers worden gedefinieerd met behulp van de CTCAE van het National Cancer Institute, versie 5.0.
Tot 11 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZWI-ZW25-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren