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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von ZW25 (Zanidatamab) plus Kombinationschemotherapie bei HER2-exprimierendem Magen-Darm-Krebs, einschließlich gastroösophagealem Adenokarzinom, Gallengangskrebs und Darmkrebs

10. September 2025 aktualisiert von: Jazz Pharmaceuticals

Phase-2-Studie zur ZW25 Plus-Erstlinien-Kombinations-Chemotherapie bei HER2-exprimierenden gastrointestinalen (GI) Krebsarten, einschließlich gastroösophagealem Adenokarzinom (GEA), Gallengangskrebs (BTC) und Darmkrebs (CRC)

Dies ist eine multizentrische, globale, offene, zweiteilige Phase-2-Erstlinienstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität von ZW25 (Zanidatamab) plus Standard-Erstlinien-Kombinations-Chemotherapieschemata für ausgewählte Magen-Darm-Therapien (GI) Krebs. Zu den geeigneten Patienten gehören Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem HER2-exprimierendem gastroösophagealem Adenokarzinom (GEA), Gallengangskrebs (BTC) oder Darmkrebs (CRC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1 der Studie wird zunächst die Sicherheit und Verträglichkeit von ZW25 plus Standard-Erstlinien-Kombinationschemotherapie (XELOX, FP oder mFOLFOX6 für GEA; mFOLFOX6 mit oder ohne Bevacizumab für CRC; und CisGem für BTC) bewerten und die empfohlene Dosierung bestätigen (RD) von ZW25, wenn es in Kombination mit jedem dieser Chemotherapieschemata mit mehreren Wirkstoffen verabreicht wird. Dann wird Teil 2 der Studie die Antitumoraktivität von ZW25 plus Kombinationschemotherapie bei HER2-exprimierendem GEA, BTC und CRC bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Chile
      • Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic Research & Care
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
      • Santiago, Chile, 7500653
        • Centro de Investigacion Clinica SAGA
      • Santiago, Chile, 8320000
        • CeCim Biocinetic
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea, 49241
        • Pusan National University
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Südkorea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Südkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Aufnahme:

  • Krankheitsdiagnose:

    • Teil 1:
    • GEA: Nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte HER2-exprimierende GEA (IHC 3+ oder 2+ mit oder ohne Genamplifikation basierend auf lokaler oder zentraler Beurteilung)
    • BTC: Nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes HER2-exprimierendes BTC (einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom [ICC], extrahepatisches Cholangiokarzinom [ECC] oder Gallenblasenkrebs [GBC]) (IHC 3+ mit oder ohne Genamplifikation; oder IHC 0, 1 + oder 2+ mit Genamplifikation, basierend auf zentraler Bewertung)
    • CRC: Nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes HER2-exprimierendes CRC (IHC 3+ mit oder ohne Genamplifikation; oder IHC 0, 1+ oder 2+ mit Genamplifikation, basierend auf zentraler Bewertung). Die Patienten müssen basierend auf einer zentralen Bewertung erweitertes RAS (KRAS und NRAS) und BRAF-Wildtyp sein.
    • Teil 2:
    • GEA: Nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte HER2-exprimierende GEA (IHC 3+ oder IHC 2+ und FISH+ durch zentrale Beurteilung)
    • BTC: Wie Teil 1
    • CRC: Wie Teil 1

  • Tumormessungen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1:

    • Teil 1: Messbare oder nicht messbare Krankheit
    • Teil 2: Messbare Krankheit
  • Ein Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Ausreichende Organfunktion
  • Angemessene kardiale linksventrikuläre Funktion, definiert durch einen LVEF >/= institutioneller Standard von normal

Ausschluss:

  • Vorherige Behandlung mit einem auf HER2 gerichteten Wirkstoff

  • Vorherige systemische Krebstherapie (einschließlich Prüfpräparate) mit Ausnahme einer vorherigen adjuvanten/neoadjuvanten Therapie, die mindestens 6 Monate vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments abgeschlossen sein muss. Für Probanden mit BTC und CRC gelten zusätzlich folgende Ausnahmen:

    • BTC: Die Patienten haben möglicherweise eine Behandlung für eine fortgeschrittene Erkrankung begonnen, aber möglicherweise nicht mehr als einen Zyklus einer Standard-Chemotherapie auf Gemcitabin-Basis erhalten.
    • CRC: Patienten haben möglicherweise eine Therapie wegen fortgeschrittener Erkrankung begonnen, aber möglicherweise nicht mehr als einen Zyklus einer 5-FU-basierten Chemotherapie (< 1 Monat Therapie) erhalten.
  • Patienten mit bestimmten Kontraindikationen für Bevacizumab können nicht in den Arm mit mFOLFOX6-2 mit Bevacizumab aufgenommen werden.
  • Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde
  • Unbehandelte bekannte Hirnmetastasen (Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die zum Zeitpunkt des Screenings keine Steroide oder keine Antiepileptika mehr einnehmen und seit mindestens 1 Monat stabil sind)
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, wie z. B. therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) in der Vorgeschichte. Patienten mit bekanntem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung sind ebenfalls ausgeschlossen.
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Bei Patienten mit längerem QTcF im anfänglichen Elektrokardiogramm (EKG) kann ein Folge-EKG in dreifacher Ausführung durchgeführt werden, um die Eignung zu bestimmen
  • Periphere Neuropathie > Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0
  • Klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 oder HIV-2 (Ausnahme: Patienten mit gut kontrolliertem HIV [z. B. CD4 > 350/mm3 und nicht nachweisbare Viruslast] sind geeignet)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ZW25 + FP
ZW25 plus Fluorouracil (5-FU) und Cisplatin
Arzneimittel: Cisplatin
IV verabreicht
Arzneimittel: Fluorouracil
IV verabreicht
Arzneimittel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Teil 1: i.v. verabreichte Dosierungen und Zeitpläne, die vom Safety Monitoring Committee (SMC) festgelegt wurden
  • Teil 2: RD identifiziert in Teil 1
Experimental: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 plus 5-FU, Leucovorin und Oxaliplatin
Arzneimittel: Fluorouracil
IV verabreicht
Arzneimittel: Oxaliplatin
IV verabreicht
Arzneimittel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Teil 1: i.v. verabreichte Dosierungen und Zeitpläne, die vom Safety Monitoring Committee (SMC) festgelegt wurden
  • Teil 2: RD identifiziert in Teil 1
Arzneimittel: Leucovorin
IV verabreicht
Experimental: ZW25 + XELOX
ZW25 plus Capecitabin und Oxaliplatin
Arzneimittel: Oxaliplatin
IV verabreicht
Arzneimittel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Teil 1: i.v. verabreichte Dosierungen und Zeitpläne, die vom Safety Monitoring Committee (SMC) festgelegt wurden
  • Teil 2: RD identifiziert in Teil 1
Arzneimittel: Capecitabin
Zweimal täglich oral verabreicht (PO-Gebot)
Experimental: ZW25 + mFOLFOX6 mit Bevacizumab
ZW25 plus 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin und Bevacizumab
Arzneimittel: Fluorouracil
IV verabreicht
Arzneimittel: Oxaliplatin
IV verabreicht
Arzneimittel: ZW25 (Zanidatamab)
  • Teil 1: i.v. verabreichte Dosierungen und Zeitpläne, die vom Safety Monitoring Committee (SMC) festgelegt wurden
  • Teil 2: RD identifiziert in Teil 1
Arzneimittel: Leucovorin
IV verabreicht
Arzneimittel: Bevacizumab
IV verabreicht
Experimental: ZW25 + CisGem
ZW25 plus Cisplatin und Gemcitabin
Arzneimittel: Cisplatin
IV verabreicht
Arzneimittel: Gemcitabin
IV verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) (Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die eine DLT erlebt haben. DLTs umfassen unerwünschte Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Studienbehandlung stehen, einschließlich der bewerteten Dosis von ZW25, jeder Komponente oder Kombination der Komponenten eines Chemotherapie-Regimes oder der Kombination von ZW25 plus einem Chemotherapie-Regime.
Bis zu 6 Wochen
Auftreten unerwünschter Ereignisse (Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
Bis zu 11 Monate
Häufigkeit von Laboranomalien (Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach dem Ausgangswert Laboranomalien des maximalen Schweregrades von Grad 3 oder höher auftraten, einschließlich entweder Hämatologie und Chemie. Die Grade werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, definiert.
Bis zu 11 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 10 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die während der Behandlung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 als bestes Ansprechen entweder vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichten
Bis zu 10 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) (Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 10 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die während der Behandlung gemäß RECIST 1.1 das beste Ansprechen von entweder CR oder PR erreichten
Bis zu 10 Monate
Seuchenbekämpfungsrate (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 10 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die während der Behandlung gemäß RECIST 1.1 das beste Ansprechen von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) erreichten
Bis zu 10 Monate
Reaktionsdauer (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Mediane Dauer des Ansprechens (in Monaten) und Bereich (Minimum, Maximum)
Bis zu 2 Jahre
Klinischer Nutzensatz (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit SD für ≥ 24 Wochen oder einem bestätigten besten Gesamtansprechen von CR oder PR gemäß RECIST 1.1
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Medianes progressionsfreies Überleben (in Monaten) und Bereich (Minimum, Maximum)
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Medianes Gesamtüberleben (in Monaten) und Spannweite (Minimum, Maximum)
Bis zu 2 Jahre
Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) (Teile 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die ADAs entwickeln
Bis zu 11 Monate
Infusionsendkonzentration von ZW25 (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Bis zu 11 Monate
Maximale Serumkonzentration von ZW25 (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Bis zu 11 Monate
Talkonzentration von ZW25 (Teil 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Bis zu 11 Monate
Auftreten unerwünschter Ereignisse (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
Bis zu 11 Monate
Häufigkeit von Laboranomalien (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 11 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach dem Ausgangswert Laboranomalien des maximalen Schweregrades von Grad 3 oder höher auftraten, einschließlich entweder Hämatologie und Chemie. Die Grade werden anhand des CTCAE des National Cancer Institute, Version 5.0, definiert.
Bis zu 11 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZWI-ZW25-201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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