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Une étude d'innocuité et d'efficacité du ZW25 (Zanidatamab) plus une chimiothérapie combinée dans les cancers gastro-intestinaux exprimant HER2, y compris l'adénocarcinome gastro-œsophagien, le cancer des voies biliaires et le cancer colorectal

10 septembre 2025 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals

Étude de phase 2 sur la chimiothérapie combinée de première ligne ZW25 Plus dans les cancers gastro-intestinaux (GI) exprimant HER2, y compris l'adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA), le cancer des voies biliaires (BTC) et le cancer colorectal (CRC)

Il s'agit d'une étude multicentrique, mondiale, de phase 2, ouverte, en 2 parties et de première intention visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du ZW25 (zanidatamab) plus des schémas de chimiothérapie combinés standard de première intention pour certains troubles gastro-intestinaux. (GI) cancers. Les patients éligibles incluent ceux atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique exprimant HER2, d'un cancer des voies biliaires (BTC) ou d'un cancer colorectal (CRC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie 1 de l'étude évaluera d'abord l'innocuité et la tolérabilité de ZW25 plus une chimiothérapie combinée standard de première intention (XELOX, FP ou mFOLFOX6 pour GEA ; mFOLFOX6 avec ou sans bevacizumab pour CRC ; et CisGem pour BTC) et confirmera la posologie recommandée (RD) de ZW25 lorsqu'il est administré en association avec chacun de ces régimes de chimiothérapie multi-agents. Ensuite, la partie 2 de l'étude évaluera l'activité anti-tumorale de ZW25 plus une chimiothérapie combinée dans les GEA, BTC et CRC exprimant HER2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8241479
        • Icegclinic Research & Care
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
      • Santiago, Chili, 7500653
        • Centro de Investigacion Clinica SAGA
      • Santiago, Chili, 8320000
        • CeCim Biocinetic
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud, 49241
        • Pusan National University
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 02841
        • Korea University Anam Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion:

  • Diagnostic de la maladie :

    • Partie 1:
    • GEA : GEA non résécable, localement avancée, récurrente ou métastatique exprimant HER2 (IHC 3+ ou 2+ avec ou sans amplification génique basée sur une évaluation locale ou une évaluation centrale)
    • BTC : BTC exprimant HER2 non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique (y compris le cholangiocarcinome intrahépatique [ICC], le cholangiocarcinome extrahépatique [ECC] ou le cancer de la vésicule biliaire [GBC]) (IHC 3+ avec ou sans amplification génique ; ou IHC 0, 1 + ou 2+ avec amplification génique, sur la base d'une évaluation centrale)
    • CCR : CCR non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique exprimant HER2 (IHC 3+ avec ou sans amplification génique ; ou IHC 0, 1+ ou 2+ avec amplification génique, selon l'évaluation centrale). Les patients devront être étendus RAS (KRAS et NRAS) et BRAF de type sauvage sur la base d'une évaluation centrale.
    • Partie 2:
    • GEA : GEA non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique exprimant HER2 (IHC 3+, ou IHC 2+ et FISH+ par évaluation centrale)
    • BTC : Identique à la partie 1
    • CRC : Identique à la partie 1

  • Mesures des tumeurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 :

    • Partie 1 : Maladie mesurable ou non mesurable
    • Partie 2 : Maladie mesurable
  • Un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate
  • Fonction cardiaque ventriculaire gauche adéquate, telle que définie par une FEVG >/= norme institutionnelle normale

Exclusion:

  • Traitement préalable avec un agent ciblant HER2

  • Traitement anticancéreux systémique antérieur (y compris les produits expérimentaux), à l'exception du traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur, qui doit être terminé au moins 6 mois avant la première administration du traitement à l'étude. Pour les sujets avec BTC et CRC, les exceptions supplémentaires suivantes s'appliquent :

    • BTC : les patients peuvent avoir commencé un traitement pour une maladie avancée, mais peuvent ne pas avoir reçu plus d'un cycle d'un schéma de chimiothérapie standard à base de gemcitabine.
    • CCR : les patients peuvent avoir commencé un traitement pour une maladie avancée mais peuvent ne pas avoir reçu plus d'un cycle de chimiothérapie à base de 5-FU (< 1 mois de traitement).
  • Les patients présentant certaines contre-indications au bevacizumab ne peuvent pas être inclus dans le bras mFOLFOX6-2 avec bevacizumab.
  • La radiothérapie palliative est autorisée si elle est effectuée au moins 2 semaines avant la première dose de traitement à l'étude
  • Métastases cérébrales connues non traitées (les patients présentant des métastases cérébrales traitées qui ne prennent pas de stéroïdes, ne prennent pas de médicaments anticonvulsivants et sont stables depuis au moins 1 mois au moment du dépistage sont éligibles)
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique. Les patients présentant un infarctus du myocarde connu ou un angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation sont également exclus.
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Pour les patients avec un QTcF plus long lors de l'électrocardiogramme initial (ECG), un ECG de suivi peut être effectué en trois exemplaires pour déterminer l'éligibilité
  • Neuropathie périphérique > Grade 1 selon NCI-CTCAE v5.0
  • Pneumopathie interstitielle cliniquement significative
  • Malignité antérieure ou concomitante dont l'évolution naturelle ou le traitement peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental
  • Infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2 (exception : les patients dont le VIH est bien contrôlé [par exemple, CD4 > 350/mm3 et charge virale indétectable] sont éligibles)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ZW25 + FP
ZW25 plus fluorouracile (5-FU) et cisplatine
Médicament: Cisplatine
Administré IV
Médicament: Fluorouracile
Administré IV
Médicament: ZW25 (Zanidatamab)
  • Partie 1 : administré IV à des niveaux de dose et des calendriers déterminés par le comité de surveillance de la sécurité (SMC)
  • Partie 2 : RD identifié dans la partie 1
Expérimental: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 plus 5-FU, leucovorine et oxaliplatine
Médicament: Fluorouracile
Administré IV
Médicament: Oxaliplatine
Administré IV
Médicament: ZW25 (Zanidatamab)
  • Partie 1 : administré IV à des niveaux de dose et des calendriers déterminés par le comité de surveillance de la sécurité (SMC)
  • Partie 2 : RD identifié dans la partie 1
Médicament: Leucovorine
Administré IV
Expérimental: ZW25 + XELOX
ZW25 plus capécitabine et oxaliplatine
Médicament: Oxaliplatine
Administré IV
Médicament: ZW25 (Zanidatamab)
  • Partie 1 : administré IV à des niveaux de dose et des calendriers déterminés par le comité de surveillance de la sécurité (SMC)
  • Partie 2 : RD identifié dans la partie 1
Médicament: Capécitabine
Administré par voie orale deux fois par jour (PO bid)
Expérimental: ZW25 + mFOLFOX6 avec bevacizumab
ZW25 plus 5-FU, leucovorine, oxaliplatine et bevacizumab
Médicament: Fluorouracile
Administré IV
Médicament: Oxaliplatine
Administré IV
Médicament: ZW25 (Zanidatamab)
  • Partie 1 : administré IV à des niveaux de dose et des calendriers déterminés par le comité de surveillance de la sécurité (SMC)
  • Partie 2 : RD identifié dans la partie 1
Médicament: Leucovorine
Administré IV
Médicament: Bévacizumab
Administré IV
Expérimental: ZW25 + CisGem
ZW25 plus cisplatine et gemcitabine
Médicament: Cisplatine
Administré IV
Médicament: Gemcitabine
Administré IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Nombre de participants ayant subi un DLT. Les DLT incluent les événements indésirables considérés comme liés au traitement à l'étude, y compris le niveau de dose évalué de ZW25, tout composant ou combinaison des composants d'un schéma de chimiothérapie, ou la combinaison de ZW25 plus un schéma de chimiothérapie.
Jusqu'à 6 semaines
Incidence des événements indésirables (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Jusqu'à 11 mois
Incidence des anomalies de laboratoire (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Nombre de participants ayant subi une gravité maximale d'anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus après le départ, y compris l'hématologie et la chimie. Les grades sont définis à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 5.0.
Jusqu'à 11 mois
Taux de réponse objective (ORR) (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 10 mois
Nombre de participants qui ont obtenu une meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) pendant le traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Jusqu'à 10 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 10 mois
Nombre de participants ayant obtenu une meilleure réponse de RC ou de RP pendant le traitement selon RECIST 1.1
Jusqu'à 10 mois
Taux de contrôle des maladies (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 10 mois
Nombre de participants qui ont obtenu une meilleure réponse de CR, PR ou maladie stable (SD) pendant le traitement selon RECIST 1.1
Jusqu'à 10 mois
Durée de la réponse (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Durée médiane de la réponse (en mois) et intervalle (minimum, maximum)
Jusqu'à 2 ans
Taux de bénéfice clinique (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Nombre de participants avec SD pendant ≥ 24 semaines ou une meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP selon RECIST 1.1
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Survie médiane sans progression (en mois) et intervalle (minimum, maximum)
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Survie globale médiane (en mois) et intervalle (minimum, maximum)
Jusqu'à 2 ans
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Nombre de participants qui développent des ADA
Jusqu'à 11 mois
Concentration en fin de perfusion de ZW25 (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Jusqu'à 11 mois
Concentration sérique maximale de ZW25 (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Jusqu'à 11 mois
Concentration résiduelle de ZW25 (Parties 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Jusqu'à 11 mois
Incidence des événements indésirables (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Jusqu'à 11 mois
Incidence des anomalies de laboratoire (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 11 mois
Nombre de participants ayant subi une gravité maximale d'anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus après le départ, y compris l'hématologie et la chimie. Les grades sont définis à l'aide du CTCAE du National Cancer Institute, version 5.0.
Jusqu'à 11 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jazz Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2019

Première publication (Réel)

29 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZWI-ZW25-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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