Um estudo de segurança e eficácia da quimioterapia combinada ZW25 (Zanidatamab) Plus em cânceres gastrointestinais que expressam HER2, incluindo adenocarcinoma gastroesofágico, câncer do trato biliar e câncer colorretal

Inclusão:

• Diagnóstico da doença:

  • Parte 1:
  • GEA: GEA irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático que expressa HER2 (IHC 3+ ou 2+ com ou sem amplificação gênica com base na avaliação local ou avaliação central)
  • BTC: BTC que expressa HER2 irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático (incluindo colangiocarcinoma intra-hepático [ICC], colangiocarcinoma extra-hepático [ECC] ou câncer de vesícula biliar [GBC]) (IHC 3+ com ou sem amplificação de gene; ou IHC 0, 1 + ou 2+ com amplificação gênica, com base na avaliação central)
  • CRC: CRC irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático que expressa HER2 (IHC 3+ com ou sem amplificação gênica; ou IHC 0, 1+ ou 2+ com amplificação gênica, com base na avaliação central). Os pacientes deverão ser RAS estendidos (KRAS e NRAS) e BRAF de tipo selvagem com base na avaliação central.
  • Parte 2:
  • GEA: GEA irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático que expressa HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+ e FISH+ por avaliação central)
  • BTC: Igual à Parte 1
  • CRC: Igual à Parte 1

• Medições do tumor de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1:

  • Parte 1: Doença mensurável ou não mensurável
  • Parte 2: Doença mensurável
• Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Função adequada do órgão
• Função ventricular esquerda cardíaca adequada, definida por FEVE >/= padrão institucional de normal

Exclusão:

• Tratamento prévio com um agente direcionado a HER2

• Terapia anti-câncer sistêmica anterior (incluindo produtos em investigação), exceto terapia adjuvante/neoadjuvante anterior, que deve ser concluída pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem do tratamento do estudo. Para assuntos com BTC e CRC, as seguintes exceções adicionais se aplicam:

  • BTC: os pacientes podem ter iniciado a terapia para doença avançada, mas podem não ter recebido mais de um ciclo de qualquer regime de quimioterapia padrão à base de gencitabina.
  • CRC: os pacientes podem ter iniciado a terapia para doença avançada, mas podem não ter recebido mais de um ciclo de quimioterapia à base de 5-FU (< 1 mês de terapia).
• Pacientes com certas contraindicações ao bevacizumabe não podem ser inscritos no braço mFOLFOX6-2 com bevacizumabe.
• A radioterapia paliativa é permitida se concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dosagem do tratamento do estudo
• Metástases cerebrais conhecidas não tratadas (pacientes com metástases cerebrais tratadas que estão sem esteróides, sem medicamentos anticonvulsivantes e estáveis ​​por pelo menos 1 mês no momento da triagem são elegíveis)
• Doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática. Pacientes com infarto do miocárdio conhecido ou angina instável dentro de 6 meses antes da randomização também são excluídos.
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Para pacientes com QTcF mais longo no eletrocardiograma (ECG) inicial, o ECG de acompanhamento pode ser realizado em triplicado para determinar a elegibilidade
• Neuropatia periférica > Grau 1 por NCI-CTCAE v5.0
• Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa
• Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C ou infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)-1 ou HIV-2 (Exceção: pacientes com HIV bem controlado [por exemplo, CD4 > 350/mm3 e carga viral indetectável] são elegíveis)