Un estudio de seguridad y eficacia de ZW25 (Zanidatamab) más quimioterapia combinada en cánceres gastrointestinales que expresan HER2, incluido el adenocarcinoma gastroesofágico, el cáncer de las vías biliares y el cáncer colorrectal

Inclusión:

• Diagnóstico de la enfermedad:

  • Parte 1:
  • GEA: GEA que expresa HER2 no resecable, localmente avanzada, recurrente o metastásica (IHC 3+ o 2+ con o sin amplificación génica según la evaluación local o la evaluación central)
  • BTC: BTC que expresa HER2 no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico (incluido el colangiocarcinoma intrahepático [ICC], el colangiocarcinoma extrahepático [ECC] o el cáncer de vesícula biliar [GBC]) (IHC 3+ con o sin amplificación génica; o IHC 0, 1 + o 2+ con amplificación de genes, según la evaluación central)
  • CCR: CRC que expresa HER2 no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico (IHC 3+ con o sin amplificación génica; o IHC 0, 1+ o 2+ con amplificación génica, según la evaluación central). Se requerirá que los pacientes tengan RAS extendido (KRAS y NRAS) y BRAF de tipo salvaje según la evaluación central.
  • Parte 2:
  • GEA: GEA que expresa HER2 no resecable, localmente avanzada, recurrente o metastásica (IHC 3+, o IHC 2+ y FISH+ por evaluación central)
  • BTC: Igual que la Parte 1
  • CRC: Igual que la Parte 1

• Mediciones tumorales según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1:

  • Parte 1: Enfermedad medible o no medible
  • Parte 2: Enfermedad medible
• Una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Función adecuada del órgano
• Función ventricular izquierda cardíaca adecuada, definida por una FEVI >/= estándar institucional de normalidad

Exclusión:

• Tratamiento previo con un agente dirigido contra HER2

• Terapia anticancerosa sistémica anterior (incluidos los productos en investigación), excepto la terapia adyuvante/neoadyuvante previa, que debe completarse al menos 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Para sujetos con BTC y CRC aplican las siguientes excepciones adicionales:

  • BTC: los pacientes pueden haber comenzado la terapia para la enfermedad avanzada, pero es posible que no hayan recibido más de un ciclo de cualquier régimen de quimioterapia estándar basado en gemcitabina.
  • CCR: los pacientes pueden haber comenzado la terapia para la enfermedad avanzada, pero es posible que no hayan recibido más de un ciclo de quimioterapia basada en 5-FU (< 1 mes de terapia).
• Los pacientes con ciertas contraindicaciones para bevacizumab no pueden inscribirse en el brazo mFOLFOX6-2 con bevacizumab.
• Se permite la radioterapia paliativa si se completa al menos 2 semanas antes de la primera dosificación del tratamiento del estudio
• Metástasis cerebrales conocidas no tratadas (son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que no hayan recibido esteroides, medicamentos anticonvulsivos y estén estables durante al menos 1 mes en el momento de la selección)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere tratamiento, hipertensión no controlada o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática. También se excluyen los pacientes con infarto de miocardio conocido o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Para los pacientes con QTcF más prolongado en el electrocardiograma (ECG) inicial, se puede realizar un ECG de seguimiento por triplicado para determinar la elegibilidad
• Neuropatía periférica > Grado 1 según NCI-CTCAE v5.0
• Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa
• Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C o infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2 (Excepción: los pacientes con VIH bien controlado [p. ej., CD4 > 350/mm3 y carga viral indetectable] son ​​elegibles)