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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di ZW25 (Zanidatamab) più chemioterapia combinata nei tumori gastrointestinali che esprimono HER2, tra cui l'adenocarcinoma gastroesofageo, il cancro delle vie biliari e il cancro del colon-retto

10 settembre 2025 aggiornato da: Jazz Pharmaceuticals

Studio di fase 2 sulla chemioterapia combinata di prima linea ZW25 Plus nei tumori gastrointestinali (GI) che esprimono HER2, tra cui l'adenocarcinoma gastroesofageo (GEA), il cancro del tratto biliare (BTC) e il cancro del colon-retto (CRC)

Questo è uno studio multicentrico, globale, di fase 2, in aperto, in 2 parti, di prima linea per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di ZW25 (zanidatamab) più regimi chemioterapici di combinazione standard di prima linea per il tratto gastrointestinale selezionato (GI) tumori. I pazienti eleggibili includono quelli con adenocarcinoma gastroesofageo (GEA) che esprime HER2 non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico, cancro del tratto biliare (BTC) o cancro del colon-retto (CRC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte 1 dello studio valuterà innanzitutto la sicurezza e la tollerabilità di ZW25 più la chemioterapia combinata standard di prima linea (XELOX, FP o mFOLFOX6 per GEA; mFOLFOX6 con o senza bevacizumab per CRC; e CisGem per BTC) e confermerà il dosaggio raccomandato (RD) di ZW25 quando somministrato in combinazione con ciascuno di questi regimi chemioterapici multiagente. Quindi, la parte 2 dello studio valuterà l'attività antitumorale di ZW25 più chemioterapia combinata in GEA, BTC e CRC che esprimono HER2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic Research & Care
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
      • Santiago, Chile, 7500653
        • Centro de Investigacion Clinica SAGA
      • Santiago, Chile, 8320000
        • CeCim Biocinetic
  • Corea del Sud
      • Busan, Corea del Sud, 49241
        • Pusan National University
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 02841
        • Korea University Anam Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea del Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusione:

  • Diagnosi della malattia:

    • Parte 1:
    • GEA: GEA che esprime HER2 non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico (IHC 3+ o 2+ con o senza amplificazione genica basata su valutazione locale o valutazione centrale)
    • BTC: BTC non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico che esprime HER2 (inclusi colangiocarcinoma intraepatico [ICC], colangiocarcinoma extraepatico [ECC] o carcinoma della cistifellea [GBC]) (IHC 3+ con o senza amplificazione genica; o IHC 0, 1 + o 2+ con amplificazione genica, in base alla valutazione centrale)
    • CRC: CRC non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico che esprime HER2 (IHC 3+ con o senza amplificazione genica; o IHC 0, 1+ o 2+ con amplificazione genica, in base alla valutazione centrale). I pazienti dovranno essere RAS esteso (KRAS e NRAS) e BRAF wild-type in base alla valutazione centrale.
    • Parte 2:
    • GEA: GEA che esprime HER2 non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico (IHC 3+ o IHC 2+ e FISH+ secondo la valutazione centrale)
    • BTC: Uguale alla Parte 1
    • CRC: Uguale alla Parte 1

  • Misurazioni del tumore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1:

    • Parte 1: malattia misurabile o non misurabile
    • Parte 2: malattia misurabile
  • Un punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Adeguata funzione cardiaca del ventricolo sinistro, come definita da un LVEF >/= standard istituzionale normale

Esclusione:

  • Precedente trattamento con un agente mirato a HER2

  • Precedente terapia antitumorale sistemica (compresi i prodotti sperimentali) ad eccezione della precedente terapia adiuvante/neoadiuvante, che deve essere completata almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio. Per i soggetti con BTC e CRC valgono le seguenti ulteriori eccezioni:

    • BTC: i pazienti potrebbero aver iniziato la terapia per malattia avanzata ma potrebbero non aver ricevuto più di un ciclo di qualsiasi regime chemioterapico standard a base di gemcitabina.
    • CRC: i pazienti potrebbero aver iniziato la terapia per malattia avanzata ma potrebbero non aver ricevuto più di un ciclo di chemioterapia a base di 5-FU (< 1 mese di terapia).
  • I pazienti con determinate controindicazioni a bevacizumab non possono essere arruolati nel braccio mFOLFOX6-2 con bevacizumab.
  • La radioterapia palliativa è consentita se completata almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio
  • Metastasi cerebrali note non trattate (sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono senza steroidi, senza farmaci antiepilettici e stabili per almeno 1 mese al momento dello screening)
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa, come aritmia ventricolare che richiede terapia, ipertensione incontrollata o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica. Sono esclusi anche i pazienti con infarto miocardico noto o angina instabile nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Per i pazienti con QTcF più lungo all'elettrocardiogramma iniziale (ECG), l'ECG di follow-up può essere eseguito in triplicato per determinare l'idoneità
  • Neuropatia periferica > Grado 1 secondo NCI-CTCAE v5.0
  • Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa
  • Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2 (eccezione: sono idonei i pazienti con HIV ben controllato [ad es., CD4 > 350/mm3 e carica virale non rilevabile])

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ZW25 + FP
ZW25 più fluorouracile (5-FU) e cisplatino
Droga: Cisplatino
Amministrato IV
Droga: Fluorouracile
Amministrato IV
Droga: ZW25 (Zanidatamab)
  • Parte 1: somministrazione IV a livelli di dose e schemi determinati dal Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Parte 2: RD identificata nella Parte 1
Sperimentale: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 più 5-FU, leucovorin e oxaliplatino
Droga: Fluorouracile
Amministrato IV
Droga: Oxaliplatino
Amministrato IV
Droga: ZW25 (Zanidatamab)
  • Parte 1: somministrazione IV a livelli di dose e schemi determinati dal Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Parte 2: RD identificata nella Parte 1
Droga: Leucovorin
Amministrato IV
Sperimentale: ZW25+XELOX
ZW25 più capecitabina e oxaliplatino
Droga: Oxaliplatino
Amministrato IV
Droga: ZW25 (Zanidatamab)
  • Parte 1: somministrazione IV a livelli di dose e schemi determinati dal Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Parte 2: RD identificata nella Parte 1
Droga: Capecitabina
Somministrato per via orale due volte al giorno (offerta PO)
Sperimentale: ZW25 + mFOLFOX6 con bevacizumab
ZW25 più 5-FU, leucovorin, oxaliplatino e bevacizumab
Droga: Fluorouracile
Amministrato IV
Droga: Oxaliplatino
Amministrato IV
Droga: ZW25 (Zanidatamab)
  • Parte 1: somministrazione IV a livelli di dose e schemi determinati dal Safety Monitoring Committee (SMC)
  • Parte 2: RD identificata nella Parte 1
Droga: Leucovorin
Amministrato IV
Droga: Bevacizumab
Amministrato IV
Sperimentale: ZW25 + CisGem
ZW25 più cisplatino e gemcitabina
Droga: Cisplatino
Amministrato IV
Droga: Gemcitabina
Amministrato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT. I DLT includono eventi avversi considerati correlati al trattamento in studio, incluso il livello di dose valutato di ZW25, qualsiasi componente o combinazione dei componenti di un regime chemioterapico o la combinazione di ZW25 più un regime chemioterapico.
Fino a 6 settimane
Incidenza di eventi avversi (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Fino a 11 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato una gravità massima di anomalia di laboratorio post-basale di Grado 3 o superiore, inclusi ematologia e chimica. I gradi sono definiti utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0.
Fino a 11 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (Parte 2)
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta migliore di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) durante il trattamento secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Fino a 10 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta di CR o PR durante il trattamento secondo RECIST 1.1
Fino a 10 mesi
Tasso di controllo delle malattie (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta di CR, PR o malattia stabile (SD) durante il trattamento secondo RECIST 1.1
Fino a 10 mesi
Durata della risposta (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Durata mediana della risposta (in mesi) e intervallo (minimo, massimo)
Fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Numero di partecipanti con SD per ≥ 24 settimane o una migliore risposta globale confermata di CR o PR per RECIST 1.1
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione mediana (in mesi) e intervallo (minimo, massimo)
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale mediana (in mesi) e intervallo (minimo, massimo)
Fino a 2 anni
Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Numero di partecipanti che sviluppano ADA
Fino a 11 mesi
Concentrazione di fine infusione di ZW25 (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Fino a 11 mesi
Concentrazione sierica massima di ZW25 (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Fino a 11 mesi
Concentrazione minima di ZW25 (Parti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Fino a 11 mesi
Incidenza di eventi avversi (Parte 2)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Fino a 11 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio (Parte 2)
Lasso di tempo: Fino a 11 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato una gravità massima di anomalia di laboratorio post-basale di Grado 3 o superiore, inclusi ematologia e chimica. I gradi sono definiti utilizzando il CTCAE del National Cancer Institute, versione 5.0.
Fino a 11 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZWI-ZW25-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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