En sikkerhet og effektstudie av ZW25 (Zanidatamab) Pluss kombinasjonskjemoterapi ved HER2-uttrykkende gastrointestinale kreftformer, inkludert gastroøsofagealt adenokarsinom, galleveiskreft og tykktarmskreft
10. september 2025 oppdatert av: Jazz Pharmaceuticals
Fase 2-studie av ZW25 Plus førstelinjekombinasjonskjemoterapi ved HER2-uttrykkende gastrointestinal (GI) kreft, inkludert gastroøsofagealt adenokarsinom (GEA), galleveiskreft (BTC) og kolorektal kreft (CRC)
Dette er en multisenter, global, fase 2, åpen, 2-delt, førstelinjestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten til ZW25 (zanidatamab) pluss standard førstelinjekombinasjonskjemoterapiregimer for utvalgte gastrointestinale regimer. (GI) kreft.
Kvalifiserte pasienter inkluderer de med ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk HER2-uttrykkende gastroøsofagealt adenokarsinom (GEA), galleveiskreft (BTC) eller kolorektal kreft (CRC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Del 1 av studien vil først evaluere sikkerheten og toleransen til ZW25 pluss standard førstelinje kombinasjonskjemoterapi (XELOX, FP eller mFOLFOX6 for GEA; mFOLFOX6 med eller uten bevacizumab for CRC; og CisGem for BTC) og vil bekrefte anbefalt dosering (RD) av ZW25 når det administreres i kombinasjon med hver av disse multi-agent kjemoterapi-regimene.
Deretter vil del 2 av studien evaluere antitumoraktiviteten til ZW25 pluss kombinasjonskjemoterapi i HER2-uttrykkende GEA, BTC og CRC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 2
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8241479
- Icegclinic Research & Care
-
Santiago, Chile, 8420383
- Centro Internacional de Estudios Clínicos
-
Santiago, Chile, 7500653
- Centro de Investigacion Clinica SAGA
-
Santiago, Chile, 8320000
- CeCim Biocinetic
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- The Cancer and Hematology Centers
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 49241
- Pusan National University
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkludering:
Sykdomsdiagnose:
- Del 1:
- GEA: Ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk HER2-uttrykkende GEA (IHC 3+ eller 2+ med eller uten genamplifikasjon basert på lokal vurdering eller sentral vurdering)
- BTC: Ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk HER2-uttrykkende BTC (inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom [ICC], ekstrahepatisk kolangiokarsinom [ECC] eller galleblærekreft [GBC]) (IHC 3+ med eller uten genamplifikasjon; eller IHC 0, 1 + eller 2+ med genamplifikasjon, basert på sentral vurdering)
- CRC: Ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk HER2-uttrykkende CRC (IHC 3+ med eller uten genamplifikasjon; eller IHC 0, 1+ eller 2+ med genamplifikasjon, basert på sentral vurdering). Pasienter vil bli pålagt å få utvidet RAS (KRAS og NRAS) og BRAF villtype basert på sentral vurdering.
- Del 2:
- GEA: Ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk HER2-uttrykkende GEA (IHC 3+, eller IHC 2+ og FISH+ ved sentral vurdering)
- BTC: Samme som del 1
- CRC: Samme som del 1
Tumormålinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1:
- Del 1: Målbar eller ikke-målbar sykdom
- Del 2: Målbar sykdom
- En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Tilstrekkelig hjerte venstre ventrikkelfunksjon, som definert av en LVEF >/= institusjonell standard for normal
Utelukkelse:
- Tidligere behandling med et HER2-målrettet middel
Tidligere systemisk anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesprodukter) bortsett fra tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi, som må fullføres minst 6 måneder før første studiebehandlingsdosering. For fag med BTC og CRC gjelder følgende tilleggsunntak:
- BTC: pasienter kan ha startet behandling for avansert sykdom, men kan ikke ha fått mer enn én syklus av et standard gemcitabinbasert kjemoterapiregime.
- CRC: pasienter kan ha startet behandling for avansert sykdom, men kan ikke ha fått mer enn én syklus med 5-FU-basert kjemoterapi (< 1 måneds behandling).
- Pasienter med visse kontraindikasjoner mot bevacizumab kan ikke inkluderes på mFOLFOX6-2 med bevacizumab-armen.
- Palliativ strålebehandling er tillatt dersom den fullføres minst 2 uker før første studiebehandlingsdosering
- Ubehandlede kjente hjernemetastaser (pasienter med behandlede hjernemetastaser som er fri for steroider, av anti-anfallsmedisiner og stabile i minst 1 måned på tidspunktet for screening er kvalifisert)
- Klinisk signifikant hjertesykdom, slik som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF). Pasienter med kjent hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før randomisering er også ekskludert.
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. For pasienter med lengre QTcF på innledende elektrokardiogram (EKG), kan oppfølgings-EKG utføres i tre eksemplarer for å bestemme kvalifisering
- Perifer nevropati > Grad 1 per NCI-CTCAE v5.0
- Klinisk signifikant interstitiell lungesykdom
- Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
- Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 (Unntak: pasienter med godt kontrollert HIV [f.eks. CD4 > 350/mm3 og upåviselig virusmengde] er kvalifisert)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ZW25 + FP
ZW25 pluss fluorouracil (5-FU) og cisplatin
|
Administrert IV
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 pluss 5-FU, leukovorin og oksaliplatin
|
Administrert IV
Administrert IV
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: ZW25 + XELOX
ZW25 pluss kapecitabin og oksaliplatin
|
Administrert IV
Administrert oralt to ganger daglig (PO-bud)
|
|
Eksperimentell: ZW25 + mFOLFOX6 med bevacizumab
ZW25 pluss 5-FU, leukovorin, oksaliplatin og bevacizumab
|
Administrert IV
Administrert IV
Administrert IV
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: ZW25 + CisGem
ZW25 pluss cisplatin og gemcitabin
|
Administrert IV
Administrert IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) (del 1)
Tidsramme: Inntil 6 uker
|
Antall deltakere som opplevde en DLT.
DLT-er inkluderer bivirkninger som anses å være relatert til studiebehandling, inkludert det evaluerte dosenivået av ZW25, enhver komponent eller kombinasjon av komponentene i et kjemoterapiregime, eller kombinasjonen av ZW25 pluss et kjemoterapiregime.
|
Inntil 6 uker
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (del 1)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
|
Inntil 11 måneder
|
|
Forekomst av laboratorieavvik (del 1)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Antall deltakere som opplevde en maksimal alvorlighetsgrad av grad 3 eller høyere post-baseline laboratorieavvik, inkludert enten hematologi og kjemi.
Karakterer er definert ved hjelp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
|
Inntil 11 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (Del 2)
Tidsramme: Inntil 10 måneder
|
Antall deltakere som oppnådde en best respons på enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandlingen i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
|
Inntil 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) (Del 1)
Tidsramme: Inntil 10 måneder
|
Antall deltakere som oppnådde best respons på enten CR eller PR under behandling per RECIST 1.1
|
Inntil 10 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 10 måneder
|
Antall deltakere som oppnådde best respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) under behandling per RECIST 1.1
|
Inntil 10 måneder
|
|
Varighet av svar (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Median varighet av respons (i måneder) og rekkevidde (minimum, maksimum)
|
Inntil 2 år
|
|
Klinisk fordelssats (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Antall deltakere med SD i ≥ 24 uker eller en bekreftet, beste generelle respons av CR eller PR per RECIST 1.1
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Median progresjonsfri overlevelse (i måneder) og rekkevidde (minimum, maksimum)
|
Inntil 2 år
|
|
Total overlevelse (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Median total overlevelse (i måneder) og rekkevidde (minimum, maksimum)
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA) (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Antall deltakere som utvikler ADA
|
Inntil 11 måneder
|
|
Slutt på infusjonskonsentrasjon av ZW25 (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Inntil 11 måneder
|
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon av ZW25 (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Inntil 11 måneder
|
|
|
Lavkonsentrasjon av ZW25 (del 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Inntil 11 måneder
|
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (del 2)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
|
Inntil 11 måneder
|
|
Forekomst av laboratorieavvik (del 2)
Tidsramme: Inntil 11 måneder
|
Antall deltakere som opplevde en maksimal alvorlighetsgrad av grad 3 eller høyere post-baseline laboratorieavvik, inkludert enten hematologi og kjemi.
Karakterer er definert ved hjelp av National Cancer Institutes CTCAE, versjon 5.0.
|
Inntil 11 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2025
Studiet fullført (Faktiske)
30. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Capecitabin
- Tykktarmskreft
- HER2
- Immunterapi
- Cisplatin
- Kjemoterapi
- Ekstrahepatisk kolangiokarsinom
- Oksaliplatin
- 5-FU
- Bispesifikt antistoff
- Biparatopisk antistoff
- Galleveiskreft
- XELOX
- FP
- Intrahepatisk kolangiokarsinom
- Gastroøsofagealt adenokarsinom
- Magekreft
- Kreft i spiserøret
- Galleblære
- Gastroøsofageal junction (GEJ) kreft
- mFOLFOX6
- Leucovorin (folinsyre)
- Gastrointestinale kreftformer
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Tarmsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Galleveissykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Kolonsykdommer
- Esophageal sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer
- Neoplasmer i magen
- Neoplasmer i galleveiene
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i spiserøret
- Gastrointestinale neoplasmer
- Kolangiokarsinom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Enzymer og koenzymer
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Koordinasjonskomplekser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folsyre
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Platinumforbindelser
- Deoxyribonucleosides
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Bevacizumab
- Gemcitabin
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Cisplatin
- Zanidatamab
Andre studie-ID-numre
- ZWI-ZW25-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .