Badanie bezpieczeństwa i skuteczności chemioterapii skojarzonej ZW25 (zanidatamab) plus w przypadku raka przewodu pokarmowego z ekspresją HER2, w tym gruczolakoraka żołądka i przełyku, raka dróg żółciowych i raka jelita grubego

Włączenie:

• Rozpoznanie choroby:

  • Część 1:
  • GEA: nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy GEA z ekspresją HER2 (IHC 3+ lub 2+ z amplifikacją genu lub bez na podstawie oceny lokalnej lub centralnej)
  • BTC: nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy BTC z ekspresją HER2 (w tym rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych [ICC], rak dróg żółciowych pozawątrobowych [ECC] lub rak pęcherzyka żółciowego [GBC]) (IHC 3+ z amplifikacją genu lub bez; lub IHC 0, 1 + lub 2+ z amplifikacją genu, na podstawie centralnej oceny)
  • CRC: Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy CRC z ekspresją HER2 (IHC 3+ z amplifikacją genu lub bez; lub IHC 0, 1+ lub 2+ z amplifikacją genu, na podstawie oceny centralnej). Pacjenci będą musieli mieć przedłużony RAS (KRAS i NRAS) i BRAF typu dzikiego na podstawie centralnej oceny.
  • Część 2:
  • GEA: nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy GEA z ekspresją HER2 (IHC 3+ lub IHC 2+ i FISH+ na podstawie centralnej oceny)
  • BTC: To samo co część 1
  • CRC: To samo co część 1

• Pomiary guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1:

  • Część 1: Mierzalna lub niemierzalna choroba
  • Część 2: Mierzalna choroba
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednia funkcja narządów
• Odpowiednia czynność lewej komory serca, zdefiniowana przez LVEF >/= standard instytucjonalny normy

Wykluczenie:

• Wcześniejsze leczenie lekiem ukierunkowanym na HER2

• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym badane produkty) z wyjątkiem wcześniejszej terapii adiuwantowej/neoadiuwantowej, którą należy zakończyć co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku podmiotów z BTC i CRC obowiązują następujące dodatkowe wyjątki:

  • BTC: pacjenci mogli rozpocząć terapię zaawansowanej choroby, ale mogli otrzymać nie więcej niż jeden cykl dowolnego standardowego schematu chemioterapii opartego na gemcytabinie.
  • CRC: pacjenci mogli rozpocząć terapię zaawansowanej choroby, ale mogli otrzymać nie więcej niż jeden cykl chemioterapii opartej na 5-FU (< 1 miesiąc terapii).
• Pacjenci z pewnymi przeciwwskazaniami do bewacyzumabu nie mogą być włączeni do ramienia mFOLFOX6-2 z bewacyzumabem.
• Radioterapia paliatywna jest dozwolona, ​​jeśli zostanie zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Nieleczone znane przerzuty do mózgu (pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie przyjmują sterydów, nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych i są stabilni przez co najmniej 1 miesiąc w czasie badania przesiewowego)
• Klinicznie istotna choroba serca, taka jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub jakakolwiek objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie. Pacjenci z rozpoznanym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją są również wykluczeni.
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. W przypadku pacjentów z dłuższym odstępem QTcF na początkowym elektrokardiogramie (EKG), kontrolne EKG można wykonać w trzech powtórzeniach w celu określenia kwalifikacji
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1 według NCI-CTCAE v5.0
• Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1 lub HIV-2 (Wyjątek: pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV [np. CD4 > 350/mm3 i niewykrywalne miano wirusa] kwalifikują się)