Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности ZW25 (занидатамаб) плюс комбинированная химиотерапия при HER2-экспрессирующем раке желудочно-кишечного тракта, включая гастроэзофагеальную аденокарциному, рак желчных путей и колоректальный рак

10 сентября 2025 г. обновлено: Jazz Pharmaceuticals

Фаза 2 исследования комбинированной химиотерапии ZW25 Plus первой линии при HER2-экспрессирующем раке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая гастроэзофагеальную аденокарциному (GEA), рак желчных путей (BTC) и колоректальный рак (CRC)

Это многоцентровое глобальное открытое исследование первой линии фазы 2, состоящее из 2 частей, для изучения безопасности, переносимости и противоопухолевой активности ZW25 (занидатамаб) в сочетании со стандартными схемами комбинированной химиотерапии первой линии для некоторых желудочно-кишечных заболеваний. (Ж) рак. Подходящие пациенты включают пациентов с нерезектабельной, местно-распространенной, рецидивирующей или метастатической гастроэзофагеальной аденокарциномой (GEA), экспрессирующей HER2, раком желчных путей (BTC) или колоректальным раком (CRC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В первой части исследования сначала оценят безопасность и переносимость ZW25 в сочетании со стандартной комбинированной химиотерапией первой линии (XELOX, FP или mFOLFOX6 для GEA; mFOLFOX6 с бевацизумабом или без него для CRC и CisGem для BTC) и подтвердят рекомендуемую дозировку. (RD) ZW25 при введении в комбинации с каждым из этих многоагентных режимов химиотерапии. Затем во второй части исследования будет оцениваться противоопухолевая активность ZW25 в сочетании с комбинированной химиотерапией при HER2-экспрессирующих GEA, BTC и CRC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8241479
        • Icegclinic Research & Care
      • Santiago, Чили, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
      • Santiago, Чили, 7500653
        • Centro de Investigacion Clinica SAGA
      • Santiago, Чили, 8320000
        • CeCim Biocinetic
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 49241
        • Pusan National University
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Korea University Anam Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Включение:

  • Диагноз болезни:

    • Часть 1:
    • ГЭА: нерезектабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический ГЭА, экспрессирующий HER2 (IHC 3+ или 2+ с амплификацией генов или без нее на основе локальной оценки или центральной оценки)
    • BTC: нерезектабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический HER2-экспрессирующий BTC (включая внутрипеченочную холангиокарциному [ICC], внепеченочную холангиокарциному [ECC] или рак желчного пузыря [GBC]) (IHC 3+ с амплификации гена или без нее; или IHC 0, 1 + или 2+ с амплификацией генов, на основании центральной оценки)
    • КРР: нерезектабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический КРР, экспрессирующий HER2 (IHC 3+ с амплификацией гена или без нее; или ИГХ 0, 1+ или 2+ с амплификации гена, на основании центральной оценки). Пациенты должны будут пройти расширенный анализ RAS (KRAS и NRAS) и BRAF дикого типа на основе централизованной оценки.
    • Часть 2:
    • GEA: нерезектабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический HER2-экспрессирующий GEA (IHC 3+ или IHC 2+ и FISH+ при центральной оценке)
    • BTC: То же, что и в части 1
    • CRC: То же, что и в части 1

  • Измерения опухоли в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1:

    • Часть 1: Измеримое или неизмеримое заболевание
    • Часть 2: Измеримое заболевание
  • Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция органов
  • Адекватная функция левого желудочка сердца, определяемая ФВ ЛЖ >/= установленного стандарта нормы

Исключение:

  • Предшествующее лечение HER2-направленным агентом

  • Предшествующая системная противораковая терапия (включая исследуемые продукты), за исключением предшествующей адъювантной/неоадъювантной терапии, которая должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата. Для субъектов с BTC и CRC применяются следующие дополнительные исключения:

    • BTC: пациенты, возможно, начали терапию по поводу прогрессирующего заболевания, но не могли получить более одного цикла любой стандартной схемы химиотерапии на основе гемцитабина.
    • CRC: пациенты, возможно, начали терапию по поводу прогрессирующего заболевания, но не могли получить более одного цикла химиотерапии на основе 5-FU (< 1 месяца терапии).
  • Пациенты с определенными противопоказаниями к бевацизумабу не могут быть включены в группу mFOLFOX6-2 с бевацизумабом.
  • Паллиативная лучевая терапия разрешена, если она завершена не менее чем за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Нелеченные известные метастазы в головной мозг (пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые не принимают стероиды, противосудорожные препараты и стабильны в течение как минимум 1 месяца на момент скрининга, имеют право)
  • Клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая лечения, неконтролируемая артериальная гипертензия или любая симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе. Пациенты с известным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение 6 месяцев до рандомизации также исключаются.
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 мс. Для пациентов с более длинным интервалом QTcF на исходной электрокардиограмме (ЭКГ) последующая ЭКГ может быть выполнена в трех повторностях для определения соответствия требованиям.
  • Периферическая невропатия > 1 степени по NCI-CTCAE v5.0
  • Клинически значимое интерстициальное заболевание легких
  • Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение которого или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С или инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2 (исключение: пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ [например, CD4 > 350/мм3 и неопределяемая вирусная нагрузка] подходят)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ZW25 + ФП
ZW25 плюс фторурацил (5-ФУ) и цисплатин
Лекарство: Цисплатин
Управляется IV
Лекарство: Фторурацил
Управляется IV
Лекарство: ZW25 (Занидатамаб)
  • Часть 1: вводится внутривенно в дозах и по графикам, определенным Комитетом по мониторингу безопасности (SMC).
  • Часть 2: RD, указанный в части 1
Экспериментальный: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 плюс 5-ФУ, лейковорин и оксалиплатин
Лекарство: Фторурацил
Управляется IV
Лекарство: Оксалиплатин
Управляется IV
Лекарство: ZW25 (Занидатамаб)
  • Часть 1: вводится внутривенно в дозах и по графикам, определенным Комитетом по мониторингу безопасности (SMC).
  • Часть 2: RD, указанный в части 1
Лекарство: Лейковорин
Управляется IV
Экспериментальный: ZW25 + XELOX
ZW25 плюс капецитабин и оксалиплатин
Лекарство: Оксалиплатин
Управляется IV
Лекарство: ZW25 (Занидатамаб)
  • Часть 1: вводится внутривенно в дозах и по графикам, определенным Комитетом по мониторингу безопасности (SMC).
  • Часть 2: RD, указанный в части 1
Лекарство: Капецитабин
Вводят перорально два раза в день (PO bid)
Экспериментальный: ZW25 + mFOLFOX6 с бевацизумабом
ZW25 плюс 5-ФУ, лейковорин, оксалиплатин и бевацизумаб
Лекарство: Фторурацил
Управляется IV
Лекарство: Оксалиплатин
Управляется IV
Лекарство: ZW25 (Занидатамаб)
  • Часть 1: вводится внутривенно в дозах и по графикам, определенным Комитетом по мониторингу безопасности (SMC).
  • Часть 2: RD, указанный в части 1
Лекарство: Лейковорин
Управляется IV
Лекарство: Бевацизумаб
Управляется IV
Экспериментальный: ZW25 + ЦисГем
ZW25 плюс цисплатин и гемцитабин
Лекарство: Цисплатин
Управляется IV
Лекарство: Гемцитабин
Управляется IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) (Часть 1)
Временное ограничение: До 6 недель
Количество участников, испытавших DLT. DLT включают нежелательные явления, которые считаются связанными с исследуемым лечением, в том числе оцениваемый уровень дозы ZW25, любого компонента или комбинации компонентов схемы химиотерапии или комбинации ZW25 и схемы химиотерапии.
До 6 недель
Частота нежелательных явлений (Часть 1)
Временное ограничение: До 11 месяцев
Количество участников, переживших нежелательное явление
До 11 месяцев
Частота лабораторных отклонений (Часть 1)
Временное ограничение: До 11 месяцев
Количество участников, у которых наблюдалась максимальная степень тяжести лабораторных отклонений 3 степени или выше после исходного уровня, включая гематологию и биохимию. Степени определяются с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0.
До 11 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) (Часть 2)
Временное ограничение: До 10 месяцев
Количество участников, достигших наилучшего ответа либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО) во время лечения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
До 10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) (Часть 1)
Временное ограничение: До 10 месяцев
Количество участников, достигших наилучшего ответа либо CR, либо PR во время лечения в соответствии с RECIST 1.1
До 10 месяцев
Уровень борьбы с болезнями (Части 1 и 2)
Временное ограничение: До 10 месяцев
Количество участников, достигших наилучшего ответа CR, PR или стабильного заболевания (SD) во время лечения в соответствии с RECIST 1.1
До 10 месяцев
Продолжительность ответа (Части 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Средняя продолжительность ответа (в месяцах) и диапазон (минимум, максимум)
До 2 лет
Коэффициент клинической пользы (части 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Количество участников с SD в течение ≥ 24 недель или с подтвержденным лучшим общим ответом CR или PR согласно RECIST 1.1
До 2 лет
Выживание без прогрессирования (Части 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Медиана выживаемости без прогрессирования (в месяцах) и диапазон (минимум, максимум)
До 2 лет
Общая выживаемость (части 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Медиана общей выживаемости (в месяцах) и диапазон (минимум, максимум)
До 2 лет
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA) (Части 1 и 2)
Временное ограничение: До 11 месяцев
Количество участников, разрабатывающих ADA
До 11 месяцев
Конечная инфузионная концентрация ZW25 (Части 1 и 2)
Временное ограничение: До 11 месяцев
До 11 месяцев
Максимальная концентрация ZW25 в сыворотке (части 1 и 2)
Временное ограничение: До 11 месяцев
До 11 месяцев
Минимальная концентрация ZW25 (части 1 и 2)
Временное ограничение: До 11 месяцев
До 11 месяцев
Частота нежелательных явлений (Часть 2)
Временное ограничение: До 11 месяцев
Количество участников, переживших нежелательное явление
До 11 месяцев
Частота лабораторных отклонений (Часть 2)
Временное ограничение: До 11 месяцев
Количество участников, у которых наблюдалась максимальная степень тяжести лабораторных отклонений 3 степени или выше после исходного уровня, включая гематологию и биохимию. Оценки определяются с использованием CTCAE Национального института рака, версия 5.0.
До 11 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZWI-ZW25-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться