Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af ZW25 (Zanidatamab) Plus kombinationskemoterapi ved HER2-udtrykkende gastrointestinale kræftformer, herunder gastroøsofagealt adenokarcinom, galdevejskræft og kolorektal kræft

10. september 2025 opdateret af: Jazz Pharmaceuticals

Fase 2-undersøgelse af ZW25 Plus førstelinjekombinationskemoterapi ved HER2-udtrykkende gastrointestinale (GI) kræftformer, herunder gastroøsofagealt adenokarcinom (GEA), galdevejskræft (BTC) og kolorektal cancer (CRC)

Dette er et multicenter, globalt, fase 2, åbent, 2-delt, førstelinjestudie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​ZW25 (zanidatamab) plus standard førstelinjes kombinationskemoterapiregimer til udvalgte gastrointestinale regimer. (GI) kræftformer. Kvalificerede patienter omfatter dem med ikke-operabel, lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk HER2-udtrykkende gastroøsofagealt adenokarcinom (GEA), galdevejskræft (BTC) eller kolorektal cancer (CRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 af undersøgelsen vil først evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ZW25 plus standard første-linje kombinationskemoterapi (XELOX, FP eller mFOLFOX6 for GEA; mFOLFOX6 med eller uden bevacizumab for CRC; og CisGem for BTC) og vil bekræfte den anbefalede dosis (RD) af ZW25, når det administreres i kombination med hver af disse multi-agent kemoterapi regimer. Derefter vil del 2 af undersøgelsen evaluere antitumoraktiviteten af ​​ZW25 plus kombinationskemoterapi i HER2-udtrykkende GEA, BTC og CRC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8241479
        • Icegclinic Research & Care
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Centro Internacional de Estudios Clínicos
      • Santiago, Chile, 7500653
        • Centro de Investigacion Clinica SAGA
      • Santiago, Chile, 8320000
        • CeCim Biocinetic
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Pusan National University
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

  • Sygdomsdiagnose:

    • Del 1:
    • GEA: Ikke-operabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk HER2-udtrykkende GEA (IHC 3+ eller 2+ med eller uden genamplifikation baseret på lokal vurdering eller central vurdering)
    • BTC: Ikke-operabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk HER2-udtrykkende BTC (inklusive intrahepatisk kolangiocarcinom [ICC], ekstrahepatisk kolangiocarcinom [ECC] eller galdeblærecancer [GBC]) (IHC 3+ med eller uden genamplifikation; eller IHC 0, 1 + eller 2+ med genamplifikation, baseret på central vurdering)
    • CRC: Ikke-operabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk HER2-udtrykkende CRC (IHC 3+ med eller uden genamplifikation; eller IHC 0, 1+ eller 2+ med genamplifikation, baseret på central vurdering). Patienter skal have udvidet RAS (KRAS og NRAS) og BRAF vildtype baseret på central vurdering.
    • Del 2:
    • GEA: Uoperabel, lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk HER2-udtrykkende GEA (IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH+ ved central vurdering)
    • BTC: Samme som del 1
    • CRC: Samme som del 1

  • Tumormålinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1:

    • Del 1: Målbar eller ikke-målbar sygdom
    • Del 2: Målbar sygdom
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Tilstrækkelig hjertefunktion i venstre ventrikel, som defineret ved en LVEF >/= institutionel standard for normal

Undtagelse:

  • Forudgående behandling med et HER2-målrettet middel

  • Forudgående systemisk anti-cancerterapi (inklusive forsøgsprodukter) undtagen tidligere adjuverende/neoadjuverende behandling, som skal afsluttes mindst 6 måneder før første undersøgelsesbehandlingsdosering. For emner med BTC og CRC gælder følgende yderligere undtagelser:

    • BTC: patienter kan have startet behandling for fremskreden sygdom, men har muligvis ikke modtaget mere end én cyklus af et standard gemcitabin-baseret kemoterapiregime.
    • CRC: patienter kan have startet behandling for fremskreden sygdom, men må ikke have modtaget mere end én cyklus med 5-FU-baseret kemoterapi (< 1 måneds behandling).
  • Patienter med visse kontraindikationer over for bevacizumab kan ikke indskrives på mFOLFOX6-2 med bevacizumab-armen.
  • Palliativ strålebehandling er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 2 uger før første undersøgelsesbehandlingsdosering
  • Ubehandlede kendte hjernemetastaser (patienter med behandlede hjernemetastaser, som ikke har steroider, ikke anfaldsmedicin og er stabile i mindst 1 måned på screeningstidspunktet, er kvalificerede)
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF). Patienter med kendt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før randomisering er også udelukket.
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. For patienter med længere QTcF på indledende elektrokardiogram (EKG), kan opfølgnings-EKG udføres i tre eksemplarer for at bestemme egnethed
  • Perifer neuropati > Grad 1 pr. NCI-CTCAE v5.0
  • Klinisk signifikant interstitiel lungesygdom
  • Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
  • Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller infektion med humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2 (undtagelse: patienter med velkontrolleret HIV [f.eks. CD4 > 350/mm3 og upåviselig viral belastning] er kvalificerede)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ZW25 + FP
ZW25 plus fluorouracil (5-FU) og cisplatin
Medicin: Cisplatin
Administreret IV
Medicin: Fluorouracil
Administreret IV
Medicin: ZW25 (Zanidatamab)
  • Del 1: administreret IV ved dosisniveauer og tidsplaner fastsat af sikkerhedsovervågningsudvalget (SMC)
  • Del 2: RD identificeret i del 1
Eksperimentel: ZW25 + mFOLFOX6
ZW25 plus 5-FU, leucovorin og oxaliplatin
Medicin: Fluorouracil
Administreret IV
Medicin: Oxaliplatin
Administreret IV
Medicin: ZW25 (Zanidatamab)
  • Del 1: administreret IV ved dosisniveauer og tidsplaner fastsat af sikkerhedsovervågningsudvalget (SMC)
  • Del 2: RD identificeret i del 1
Medicin: Leucovorin
Administreret IV
Eksperimentel: ZW25 + XELOX
ZW25 plus capecitabin og oxaliplatin
Medicin: Oxaliplatin
Administreret IV
Medicin: ZW25 (Zanidatamab)
  • Del 1: administreret IV ved dosisniveauer og tidsplaner fastsat af sikkerhedsovervågningsudvalget (SMC)
  • Del 2: RD identificeret i del 1
Medicin: Capecitabin
Administreret oralt to gange dagligt (PO-bud)
Eksperimentel: ZW25 + mFOLFOX6 med bevacizumab
ZW25 plus 5-FU, leucovorin, oxaliplatin og bevacizumab
Medicin: Fluorouracil
Administreret IV
Medicin: Oxaliplatin
Administreret IV
Medicin: ZW25 (Zanidatamab)
  • Del 1: administreret IV ved dosisniveauer og tidsplaner fastsat af sikkerhedsovervågningsudvalget (SMC)
  • Del 2: RD identificeret i del 1
Medicin: Leucovorin
Administreret IV
Medicin: Bevacizumab
Administreret IV
Eksperimentel: ZW25 + CisGem
ZW25 plus cisplatin og gemcitabin
Medicin: Cisplatin
Administreret IV
Medicin: Gemcitabin
Administreret IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (del 1)
Tidsramme: Op til 6 uger
Antal deltagere, der oplevede en DLT. DLT'er inkluderer uønskede hændelser, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling, herunder det evaluerede dosisniveau af ZW25, enhver komponent eller kombination af komponenterne i et kemoterapiregime eller kombinationen af ​​ZW25 plus et kemoterapiregime.
Op til 6 uger
Forekomst af uønskede hændelser (del 1)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
Op til 11 måneder
Forekomst af abnormiteter i laboratoriet (del 1)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Antal deltagere, som oplevede en maksimal sværhedsgrad af grad 3 eller højere post-baseline laboratorieabnormiteter, inklusive enten hæmatologi og kemi. Karakterer er defineret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
Op til 11 måneder
Objektiv svarprocent (ORR) (del 2)
Tidsramme: Op til 10 måneder
Antal deltagere, der opnåede en bedste respons på enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandlingen i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
Op til 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR) (del 1)
Tidsramme: Op til 10 måneder
Antal deltagere, der opnåede den bedste respons på enten CR eller PR under behandlingen pr. RECIST 1.1
Op til 10 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 10 måneder
Antal deltagere, der opnåede den bedste respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD) under behandlingen pr. RECIST 1.1
Op til 10 måneder
Varighed af svar (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Median varighed af respons (i måneder) og interval (minimum, maksimum)
Op til 2 år
Klinisk fordelssats (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Antal deltagere med SD i ≥ 24 uger eller en bekræftet, bedste overordnede respons af CR eller PR pr. RECIST 1.1
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Median progressionsfri overlevelse (i måneder) og rækkevidde (minimum, maksimum)
Op til 2 år
Samlet overlevelse (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Median samlet overlevelse (i måneder) og rækkevidde (minimum, maksimum)
Op til 2 år
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er) (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Antal deltagere, der udvikler ADA'er
Op til 11 måneder
Slut på infusionskoncentration af ZW25 (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Op til 11 måneder
Maksimal serumkoncentration af ZW25 (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Op til 11 måneder
Lavkoncentration af ZW25 (del 1 og 2)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Op til 11 måneder
Forekomst af uønskede hændelser (del 2)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
Op til 11 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter (del 2)
Tidsramme: Op til 11 måneder
Antal deltagere, som oplevede en maksimal sværhedsgrad af grad 3 eller højere post-baseline laboratorieabnormiteter, inklusive enten hæmatologi og kemi. Karakterer er defineret ved hjælp af National Cancer Institutes CTCAE, version 5.0.
Op til 11 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Phillip Garfin, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2019

Først opslået (Faktiske)

29. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZWI-ZW25-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner