Metabolismus lipoproteinů a bakteriální lipopolysacharid u Parkinsonovy choroby (LiMBaLiP)
Lipoproteinové lipidové složení, protein vázající lipopolysacharidy a bakteriální endotoxinová expozice u Parkinsonovy choroby: Pilotní studie
Pacienti s Parkinsonovou nemocí (PD) vykazují zhoršenou střevní permeabilitu s následnou translokací lipopolysacharidů (LPS) v systémovém oběhu. Plazmatické lipoproteiny hrají klíčovou roli v detoxikaci LPS.
Výzkumníci se zaměřují na studium vztahů mezi chemickým složením lipoproteinů a plazmatickou cirkulací LPS u PD.
Přehled studie
Detailní popis
Bakteriální lipopolysacharidy jsou schopny produkovat neurozánět a degeneraci dopaminergních receptorů. Kromě toho mohou produkovat akumulaci a-synukleinu v oblasti substantia Nigra. Nedávné studie ukázaly, že agregáty α-synukleinu mohou být přítomny také v gastrointestinálních neuronech pacientů s PD. Toto poslední zjištění vedlo k hypotéze, že střevo může být časným místem PD onemocnění v reakci na environmentální toxin nebo patogen. Forsyth a kol. objevili zhoršenou střevní permeabilitu u subjektů s nedávno diagnostikovanou PD a našli pozitivní korelace mezi tímto faktorem, expozicí LPS a akumulací alfa-synukleinu v gastrointestinálních neuronech. Plazmatické lipoproteiny hrají klíčovou roli v detoxikaci bakteriálních endotoxinů. Chemické složení lipoproteinů souvisí s jejich detoxikačními vlastnostmi. Podle nejlepších znalostí výzkumníka nebyly vztahy mezi chemickým složením lipoproteinů a LPS u PD dosud zkoumány. Proto jsou cíle této studie: I) zhodnotit chemické složení VLDL, LDL a HDL u subjektů s PD ve srovnání s kontrolní skupinou; 2) analyzovat aktivitu plazmatických lipidových transferových proteinů a plazmatické hladiny LPS u stejných skupin subjektů; III) konečně prozkoumat korelace mezi analyzovanými parametry.
Subjekty a metoda Do studie bylo přijato dvacet pacientů s PD a dvacet zdravých kontrol. Vzorky krve nalačno byly odebrány pro rutinní laboratorní analýzu a pro separaci plazmy EDTA. Vzorky plazmy skladované při -80 °C, dokud nebyly použity pro izolaci a analýzu lipoproteinů a pro měření hladin lipidového transferového proteinu a LPS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20136
- ASST Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini-CTO
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Pacienti s Parkinsonovou nemocí
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika Parkinsonovy choroby po dohodě s UK Brain Bank
- Farmakologická léčba L-Dopa a/nebo dopaminergním agonistou nebo diagnóza de novo
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost diabetes mellitus 1. a 2. typu
- Přítomnost závažných chronických onemocnění trávicího traktu.
- Probíhá těhotenství
- Subjekty podrobené antihypertenzní léčbě nebo statiny nebo léky, které mohou změnit metabolický stav a citlivost na inzulín (např. chronická léčba perorálními steroidy)
- Subjekty postižené endokrinními patologiemi (např. Cushingova choroba, nekontrolované onemocnění štítné žlázy)
- Přítomnost známé renální insuficience nebo hladiny kreatininu vyšší než 1,8 mg/dl
- Přítomnost chronického onemocnění jater nebo hladiny ALT a AST přesahující dvě standardní odchylky od normálních hladin
- Přítomnost maligního onemocnění
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Závažné psychiatrické poruchy
- Předměty věnované intenzivní a agonistické fyzické aktivitě.
Kontrolní skupina
Kritéria pro zařazení
- Absence závažného onemocnění
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost diabetes mellitus 1. a 2. typu
- Přítomnost závažných chronických onemocnění trávicího traktu.
- Probíhá těhotenství
- Subjekty podrobené antihypertenzní léčbě nebo statiny nebo léky, které mohou změnit metabolický stav a citlivost na inzulín (např. chronická léčba perorálními steroidy)
- Subjekty postižené endokrinními patologiemi (např. Cushingova choroba, nekontrolované onemocnění štítné žlázy)
- Přítomnost známé renální insuficience nebo hladiny kreatininu vyšší než 1,8 mg/dl
- Přítomnost chronického onemocnění jater nebo hladiny ALT a AST přesahující dvě standardní odchylky od normálních hladin
- Přítomnost maligního onemocnění
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Závažné psychiatrické poruchy
- Předměty věnované intenzivní a agonistické fyzické aktivitě.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s Parkinsonovou nemocí
Pacienti s Parkinsonovou nemocí byli hodnoceni v souladu s kritérii UK Brain Bank
|
|
|
Kontrolní skupina
Subjekt odpovídající pohlaví, věku a BMI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
LPS
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 rok
|
Plazmatické hladiny LPS (EU/L)
|
dokončením studia v průměru 1 rok
|
|
Chemické složení lipoproteinů
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 rok
|
Cholesterol (mg/dl); HDL-cholesterol (mg/dl); triglyceridy (mg/dl); fosfolipidy (mg/dl), apoproteiny (mg/dl) VLDL, LDL a HDL
|
dokončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proteiny pro přenos lipidů v plazmě
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 rok
|
Protein vázající lipopolysacharidy (ng/ml), protein pro přenos esterů cholesterolu (ng/ml), protein pro přenos fosfolipidů (ng/ml)
|
dokončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roberta Cazzola, PhD, University of Milan
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA, Estes JD, Dodiya HB, Keshavarzian A. Increased intestinal permeability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One. 2011;6(12):e28032. doi: 10.1371/journal.pone.0028032. Epub 2011 Dec 1.
- Lebouvier T, Chaumette T, Paillusson S, Duyckaerts C, Bruley des Varannes S, Neunlist M, Derkinderen P. The second brain and Parkinson's disease. Eur J Neurosci. 2009 Sep;30(5):735-41. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06873.x. Epub 2009 Aug 27.
- Han R. Plasma lipoproteins are important components of the immune system. Microbiol Immunol. 2010 Apr;54(4):246-53. doi: 10.1111/j.1348-0421.2010.00203.x.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Hughes AJ, Ben-Shlomo Y, Daniel SE, Lees AJ. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study. 1992. Neurology. 2001 Nov;57(10 Suppl 3):S34-8. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Unimi
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .