Lipoproteinmetabolisme og bakteriell lipopolysakkarid ved Parkinsons sykdom (LiMBaLiP)
Lipoprotein Lipidsammensetning, Lipopolysakkaridbindende protein og bakteriell endotoksineksponering ved Parkinsons sykdom: En pilotstudie
Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) viser en svekket tarmpermeabilitet med påfølgende lipopolysakkarid (LPS) translokasjon i den systemiske sirkulasjonen. Plasmatiske lipoproteiner spiller en nøkkelrolle i avgiftningen av LPS.
Etterforskerne tar sikte på å studere forholdet mellom lipoproteins kjemiske sammensetning og plasma LPS-sirkulasjon ved PD.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakterielle lipopolysakkarider er i stand til å produsere nevroinflammasjon og degenerasjon av dopaminerge reseptorer. I tillegg kan de produsere en akkumulering av α-synuklein i området av substantia Nigra. Nyere studier har vist at α-synukleinaggregater kan være tilstede også i gastrointestinale nevroner hos pasienter med PD. Dette siste funnet førte til hypotesen om at tarmen kan være et tidlig sted for PD-sykdom som respons på et miljøgift eller patogen. Forsyth et al. har oppdaget en svekket intestinal permeabilitet hos personer med nylig diagnostisert PD, og de fant positive korrelasjoner mellom denne faktoren, eksponering for LPS og alfa-synukleinakkumulering i gastrointestinale nevroner. Plasmalipoproteiner spiller en nøkkelrolle i avgiftningen av bakterielle endotoksiner. Lipoproteins kjemiske sammensetning er relatert til deres avgiftningsegenskaper. Så vidt etterforskeren vet er sammenhengen mellom kjemisk sammensetning av lipoprotein og LPS ved PD ennå ikke undersøkt. Derfor er målene med denne studien: I) å evaluere den kjemiske sammensetningen av VLDL, LDL og HDL hos personer med PD sammenlignet med en kontrollgruppe; 2) å analysere aktiviteten til plasmalipidoverføringsproteiner og LPS-plasmanivåer i samme grupper av individer; III) til slutt, for å undersøke korrelasjonene mellom de analyserte parameterne.
Emner og metode Tjue pasienter med PD og tjue friske kontroller ble rekruttert til studien. Det ble tatt fastende blodprøver for rutinemessig laboratorieanalyse og for separering av EDTA-plasma. Plasmaprøver lagret ved -80°C inntil ble brukt til lipoproteinisolering og analyse og for måling av lipidoverføringsprotein og LPS-nivåer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20136
- ASST Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini-CTO
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Parkinsons pasienter
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av Parkinsons sykdom etter avtale med UK Brain Bank
- Farmakologisk behandling med L-Dopa og/eller dopaminerg agonist eller diagnose de novo
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Informert samtykke signatur
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av type 1 og type 2 diabetes mellitus
- Tilstedeværelse av store kroniske sykdommer i fordøyelseskanalen.
- Graviditet pågår
- Personer som er utsatt for antihypertensive terapier eller statiner eller med legemidler som kan endre metabolsk status og insulinfølsomhet (f. kronisk oral steroidbehandling)
- Personer som er påvirket av endokrine patologier (f. Cushings sykdom, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom)
- Tilstedeværelse av kjent nyresvikt eller kreatininnivåer høyere enn 1,8 mg/dl
- Tilstedeværelse av kronisk leversykdom eller ALAT- og ASAT-nivåer som overstiger to standardavvik fra normale nivåer
- Tilstedeværelse av ondartet sykdom
- Alkohol- eller narkotikamisbruk
- Store psykiatriske lidelser
- Emner dedikert til intens og agonistisk fysisk aktivitet.
Kontrollgruppe
Inklusjonskriterier
- Fravær av alvorlig sykdom
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Informert samtykke signatur
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av type 1 og type 2 diabetes mellitus
- Tilstedeværelse av store kroniske sykdommer i fordøyelseskanalen.
- Graviditet pågår
- Personer som er utsatt for antihypertensive terapier eller statiner eller med legemidler som kan endre metabolsk status og insulinfølsomhet (f. kronisk oral steroidbehandling)
- Personer som er påvirket av endokrine patologier (f. Cushings sykdom, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom)
- Tilstedeværelse av kjent nyresvikt eller kreatininnivåer høyere enn 1,8 mg/dl
- Tilstedeværelse av kronisk leversykdom eller ALAT- og ASAT-nivåer som overstiger to standardavvik fra normale nivåer
- Tilstedeværelse av ondartet sykdom
- Alkohol- eller narkotikamisbruk
- Store psykiatriske lidelser
- Emner dedikert til intens og agonistisk fysisk aktivitet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Parkinsons pasienter
Pasienter med Parkinsons sykdom evaluert i samsvar med UK Brain Bank-kriterier
|
|
|
Kontrollgruppe
Emne matchet for kjønn, alder og BMI
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LPS
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
LPS plasmanivåer (EU/L)
|
gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Lipoprotein kjemisk sammensetning
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Kolesterol (mg/dL); HDL-kolesterol (mg/dL); triglyserider (mg/dL); fosfolipider (mg/dL), apoproteiner (mg/dL) av VLDL, LDL og HDL
|
gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma lipidoverføringsproteiner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Lipopolysakkaridbindende protein (ng/mL), kolesterolesteroverføringsprotein (ng/mL), fosfolipidoverføringsprotein (ng/mL)
|
gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roberta Cazzola, PhD, University of Milan
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA, Estes JD, Dodiya HB, Keshavarzian A. Increased intestinal permeability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One. 2011;6(12):e28032. doi: 10.1371/journal.pone.0028032. Epub 2011 Dec 1.
- Lebouvier T, Chaumette T, Paillusson S, Duyckaerts C, Bruley des Varannes S, Neunlist M, Derkinderen P. The second brain and Parkinson's disease. Eur J Neurosci. 2009 Sep;30(5):735-41. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06873.x. Epub 2009 Aug 27.
- Han R. Plasma lipoproteins are important components of the immune system. Microbiol Immunol. 2010 Apr;54(4):246-53. doi: 10.1111/j.1348-0421.2010.00203.x.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Hughes AJ, Ben-Shlomo Y, Daniel SE, Lees AJ. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study. 1992. Neurology. 2001 Nov;57(10 Suppl 3):S34-8. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Unimi
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .