Lipoproteiiniaineenvaihdunta ja bakteerien lipopolysakkaridi Parkinsonin taudissa (LiMBaLiP)
Lipoproteiinin lipidikoostumus, lipopolysakkaridia sitova proteiini ja bakteerien endotoksiinille altistuminen Parkinsonin taudissa: pilottitutkimus
Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla suoliston läpäisevyys on heikentynyt, minkä seurauksena lipopolysakkaridi (LPS) siirtyy systeemiseen verenkiertoon. Plasmaattisilla lipoproteiineilla on keskeinen rooli LPS:n detoksifikaatiossa.
Tutkijat pyrkivät tutkimaan lipoproteiinien kemiallisen koostumuksen ja plasman LPS-kierron välisiä suhteita PD:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteerien lipopolysakkaridit pystyvät tuottamaan hermotulehdusta ja dopaminergisten reseptorien rappeutumista. Lisäksi ne voivat tuottaa α-synukleiinin kertymistä Nigra-aineksen alueelle. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että α-synukleiiniaggregaatteja voi esiintyä myös PD-potilaiden maha-suolikanavan hermosoluissa. Tämä viimeinen havainto johti hypoteesiin, että suolisto saattaa olla PD-taudin varhainen paikka vasteena ympäristömyrkkylle tai patogeenille. Forsyth et ai. ovat havainneet heikentyneen suolen läpäisevyyden henkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu PD, ja he löysivät positiivisia korrelaatioita tämän tekijän, LPS:lle altistumisen ja alfa-synukleiinin kertymisen välillä maha-suolikanavan hermosoluissa. Plasman lipoproteiineilla on keskeinen rooli bakteerien endotoksiinien detoksifikaatiossa. Lipoproteiinien kemiallinen koostumus liittyy niiden myrkkyjä poistaviin ominaisuuksiin. Tutkijoiden parhaan tietämyksen mukaan lipoproteiinien kemiallisen koostumuksen ja LPS:n välisiä suhteita PD:ssä ei ole vielä tutkittu. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: I) arvioida VLDL:n, LDL:n ja HDL:n kemiallinen koostumus potilailla, joilla on PD verrattuna kontrolliryhmään; 2) analysoida plasman lipidinsiirtoproteiinien aktiivisuus ja plasman LPS-tasot samoissa kohderyhmissä; III) lopuksi tutkia analysoitujen parametrien välisiä korrelaatioita.
Koehenkilöt ja menetelmä Tutkimukseen rekrytoitiin 20 PD-potilasta ja 20 tervettä kontrollia. Paastoverinäytteet otettiin rutiinilaboratorioanalyysiä ja EDTA-plasman erottamista varten. Plasmanäytteitä, joita säilytettiin -80 °C:ssa siihen asti, käytettiin lipoproteiinien eristämiseen ja analysointiin sekä lipidinsiirtoproteiinin ja LPS-tasojen mittaamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20136
- ASST Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini-CTO
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Parkinsonin potilaat
Sisällyttämiskriteerit:
- Parkinsonin taudin diagnoosi yhteisymmärryksessä UK Brain Bankin kanssa
- Farmakologinen hoito L-dopalla ja/tai dopaminergisellä agonistilla tai diagnoosi de novo
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Tietoinen suostumuksen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellituksen esiintyminen
- Ruoansulatuskanavan merkittävien kroonisten sairauksien esiintyminen.
- Raskaus käynnissä
- Potilaat, joille on kohdistettu verenpainetta alentavia hoitoja tai statiineja tai lääkkeitä, jotka voivat muuttaa metabolista tilaa ja insuliiniherkkyyttä (esim. krooninen oraalinen steroidihoito)
- Koehenkilöt, joilla on endokriiniset sairaudet (esim. Cushingin tauti, hallitsematon kilpirauhassairaus)
- Tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniiniarvot yli 1,8 mg/dl
- Krooninen maksasairaus tai ALT- ja AST-arvot ylittävät kaksi standardipoikkeamaa normaalista tasosta
- Pahanlaatuisen sairauden esiintyminen
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Tärkeät psykiatriset häiriöt
- Aiheet, jotka on omistettu intensiiviselle ja agonistiselle fyysiselle aktiivisuudelle.
Kontrolliryhmä
Sisällyttämiskriteerit
- Suuren sairauden puuttuminen
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Tietoinen suostumuksen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellituksen esiintyminen
- Ruoansulatuskanavan merkittävien kroonisten sairauksien esiintyminen.
- Raskaus käynnissä
- Potilaat, joille on kohdistettu verenpainetta alentavia hoitoja tai statiineja tai lääkkeitä, jotka voivat muuttaa metabolista tilaa ja insuliiniherkkyyttä (esim. krooninen oraalinen steroidihoito)
- Koehenkilöt, joilla on endokriiniset sairaudet (esim. Cushingin tauti, hallitsematon kilpirauhassairaus)
- Tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniiniarvot yli 1,8 mg/dl
- Krooninen maksasairaus tai ALT- ja AST-arvot ylittävät kaksi standardipoikkeamaa normaalista tasosta
- Pahanlaatuisen sairauden esiintyminen
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Tärkeät psykiatriset häiriöt
- Aiheet, jotka on omistettu intensiiviselle ja agonistiselle fyysiselle aktiivisuudelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Parkinsonin potilaat
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat arvioitiin Yhdistyneen kuningaskunnan Brain Bankin kriteerien mukaisesti
|
|
|
Kontrolliryhmä
Sukupuolen, iän ja BMI:n mukainen aihe
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LPS
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
LPS-tasot plasmassa (EU/L)
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Lipoproteiinien kemiallinen koostumus
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Kolesteroli (mg/dl); HDL-kolesteroli (mg/dl); triglyseridit (mg/dl); VLDL:n, LDL:n ja HDL:n fosfolipidit (mg/dl), apoproteiinit (mg/dl)
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman lipidien siirtoproteiinit
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Lipopolysakkaridia sitova proteiini (ng/ml), kolesteroliesterin siirtoproteiini (ng/ml), fosfolipidinsiirtoproteiini (ng/ml)
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roberta Cazzola, PhD, University of Milan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA, Estes JD, Dodiya HB, Keshavarzian A. Increased intestinal permeability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One. 2011;6(12):e28032. doi: 10.1371/journal.pone.0028032. Epub 2011 Dec 1.
- Lebouvier T, Chaumette T, Paillusson S, Duyckaerts C, Bruley des Varannes S, Neunlist M, Derkinderen P. The second brain and Parkinson's disease. Eur J Neurosci. 2009 Sep;30(5):735-41. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06873.x. Epub 2009 Aug 27.
- Han R. Plasma lipoproteins are important components of the immune system. Microbiol Immunol. 2010 Apr;54(4):246-53. doi: 10.1111/j.1348-0421.2010.00203.x.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Hughes AJ, Ben-Shlomo Y, Daniel SE, Lees AJ. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study. 1992. Neurology. 2001 Nov;57(10 Suppl 3):S34-8. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Unimi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .