- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03937284
Metabolismo delle lipoproteine e lipopolisaccaride batterico nella malattia di Parkinson (LiMBaLiP)
Composizione lipidica delle lipoproteine, proteina legante i lipopolisaccaridi ed esposizione alle endotossine batteriche nella malattia di Parkinson: uno studio pilota
I pazienti con malattia di Parkinson (MdP) presentano un'alterata permeabilità intestinale con conseguente traslocazione lipopolisaccaridica (LPS) nella circolazione sistemica. Le lipoproteine plasmatiche svolgono un ruolo chiave nella disintossicazione dell'LPS.
I ricercatori mirano a studiare le relazioni tra la composizione chimica delle lipoproteine e la circolazione plasmatica di LPS nel PD.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I lipopolisaccaridi batterici sono in grado di produrre neuroinfiammazione e degenerazione dei recettori dopaminergici. Inoltre, possono produrre un accumulo di α-sinucleina nell'area della substantia nigra. Recenti studi hanno dimostrato che gli aggregati di α-sinucleina possono essere presenti anche nei neuroni gastrointestinali di pazienti con PD. Quest'ultima scoperta ha portato all'ipotesi che l'intestino potrebbe essere un sito precoce della malattia di MP in risposta a una tossina ambientale o patogeno. Forsyth et al. hanno scoperto un'alterata permeabilità intestinale in soggetti con PD di recente diagnosi, e hanno trovato correlazioni positive tra questo fattore, l'esposizione a LPS e l'accumulo di alfa-sinucleina nei neuroni gastrointestinali. Le lipoproteine plasmatiche svolgono un ruolo chiave nella detossificazione delle endotossine batteriche. La composizione chimica delle lipoproteine è correlata alle loro proprietà disintossicanti. Per quanto a conoscenza dei ricercatori, le relazioni tra la composizione chimica delle lipoproteine e LPS nel PD non sono state ancora studiate. Pertanto, gli obiettivi di questo studio sono: I) valutare la composizione chimica di VLDL, LDL e HDL in soggetti con PD rispetto ad un gruppo di controllo; 2) analizzare l'attività delle proteine plasmatiche di trasferimento dei lipidi ei livelli plasmatici di LPS negli stessi gruppi di soggetti; III) infine, indagare le correlazioni tra i parametri analizzati.
Soggetti e metodo Per lo studio sono stati reclutati venti pazienti con PD e venti controlli sani. Sono stati prelevati campioni di sangue a digiuno per le analisi di laboratorio di routine e per la separazione del plasma EDTA. I campioni di plasma conservati a -80°C fino a quando sono stati utilizzati per l'isolamento e l'analisi delle lipoproteine e per la misurazione dei livelli di proteina di trasferimento lipidico e LPS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Milan, Italia, 20136
- ASST Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini-CTO
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Malati di Parkinson
Criterio di inclusione:
- Diagnosi del morbo di Parkinson in accordo con UK Brain Bank
- Trattamento farmacologico con L-Dopa e/o agonista dopaminergico o diagnosi de novo
- IMC 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Firma del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Presenza di diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2
- Presenza delle principali malattie croniche dell'apparato digerente.
- Gravidanza in corso
- Soggetti sottoposti a terapie antipertensive o statine o con farmaci che possono modificare lo stato metabolico e la sensibilità insulinica (es. terapia steroidea orale cronica)
- Soggetti affetti da patologie endocrine (es. Malattia di Cushing, malattia tiroidea incontrollata)
- Presenza di insufficienza renale nota o livelli di creatinina superiori a 1,8 mg/dl
- Presenza di malattia epatica cronica o livelli di ALT e AST superiori a due deviazioni standard dai livelli normali
- Presenza di malattia maligna
- Abuso di alcol o droghe
- Principali disturbi psichiatrici
- Soggetti dedicati all'attività fisica intensa e agonistica.
Gruppo di controllo
Criterio di inclusione
- Assenza di malattie importanti
- IMC 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Firma del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Presenza di diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2
- Presenza delle principali malattie croniche dell'apparato digerente.
- Gravidanza in corso
- Soggetti sottoposti a terapie antipertensive o statine o con farmaci che possono modificare lo stato metabolico e la sensibilità insulinica (es. terapia steroidea orale cronica)
- Soggetti affetti da patologie endocrine (es. Malattia di Cushing, malattia tiroidea incontrollata)
- Presenza di insufficienza renale nota o livelli di creatinina superiori a 1,8 mg/dl
- Presenza di malattia epatica cronica o livelli di ALT e AST superiori a due deviazioni standard dai livelli normali
- Presenza di malattia maligna
- Abuso di alcol o droghe
- Principali disturbi psichiatrici
- Soggetti dedicati all'attività fisica intensa e agonistica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Malati di Parkinson
Pazienti con malattia di Parkinson valutati in accordo con i criteri della UK Brain Bank
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Gruppo di controllo
Soggetto abbinato per sesso, età e BMI
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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LPS
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi una media di 1 anno
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Livelli plasmatici di LPS (EU/L)
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attraverso il completamento degli studi una media di 1 anno
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Composizione chimica delle lipoproteine
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi una media di 1 anno
|
Colesterolo (mg/dL); HDL-colesterolo (mg/dL); trigliceridi (mg/dL); fosfolipidi (mg/dL), apoproteine (mg/dL) di VLDL, LDL e HDL
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attraverso il completamento degli studi una media di 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proteine di trasferimento dei lipidi plasmatici
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi una media di 1 anno
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Proteina legante i lipopolisaccaridi (ng/mL), proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo (ng/mL), proteina di trasferimento dei fosfolipidi (ng/mL)
|
attraverso il completamento degli studi una media di 1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Roberta Cazzola, PhD, University of Milan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA, Estes JD, Dodiya HB, Keshavarzian A. Increased intestinal permeability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One. 2011;6(12):e28032. doi: 10.1371/journal.pone.0028032. Epub 2011 Dec 1.
- Lebouvier T, Chaumette T, Paillusson S, Duyckaerts C, Bruley des Varannes S, Neunlist M, Derkinderen P. The second brain and Parkinson's disease. Eur J Neurosci. 2009 Sep;30(5):735-41. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06873.x. Epub 2009 Aug 27.
- Han R. Plasma lipoproteins are important components of the immune system. Microbiol Immunol. 2010 Apr;54(4):246-53. doi: 10.1111/j.1348-0421.2010.00203.x.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Hughes AJ, Ben-Shlomo Y, Daniel SE, Lees AJ. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study. 1992. Neurology. 2001 Nov;57(10 Suppl 3):S34-8. No abstract available.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo Inserito (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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