パーキンソン病におけるリポタンパク質代謝と細菌性リポ多糖 (LiMBaLiP)
パーキンソン病におけるリポタンパク質脂質組成、リポ多糖結合タンパク質、および細菌エンドトキシン曝露:パイロット研究
パーキンソン病 (PD) の患者は、体循環におけるリポ多糖 (LPS) 転座を伴う腸透過性の障害を示します。 血漿リポタンパク質は、LPS の解毒において重要な役割を果たします。
研究者らは、PD におけるリポタンパク質の化学組成と血漿 LPS 循環との関係を研究することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
細菌のリポ多糖類は、神経炎症およびドーパミン作動性受容体の変性を引き起こすことができます。 さらに、それらは黒質の領域にα-シヌクレインの蓄積を引き起こす可能性があります。 最近の研究では、α-シヌクレイン凝集体が PD 患者の消化管ニューロンにも存在する可能性があることが示されています。 この最後の発見は、腸が環境毒素または病原体に反応した PD 疾患の初期部位である可能性があるという仮説につながりました。 フォーサイス等。最近PDと診断された被験者の腸透過性障害を発見し、この要因、LPSへの曝露、および胃腸ニューロンにおけるα-シヌクレイン蓄積との間に正の相関があることを発見しました. 血漿リポタンパク質は、細菌内毒素の解毒において重要な役割を果たします。 リポタンパク質の化学組成は、その解毒特性に関連しています。 研究者の知る限り、PD におけるリポタンパク質の化学組成と LPS の関係はまだ調査されていません。 したがって、この研究の目的は次のとおりです。I)コントロールグループと比較して、PD患者のVLDL、LDL、およびHDLの化学組成を評価すること。 2) 被験者の同じグループにおける血漿脂質輸送タンパク質の活性および LPS 血漿レベルを分析すること。 III) 最後に、分析されたパラメーター間の相関関係を調査します。
対象と方法 20 人の PD 患者と 20 人の健常対照者が研究のために採用されました。 絶食時の血液サンプルは、定期的な実験室分析と EDTA 血漿の分離のために採取されました。 -80℃で保存された血漿サンプルは、リポタンパク質の分離と分析、および脂質輸送タンパク質とLPSレベルの測定に使用されました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア、20136
- ASST Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini-CTO
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
パーキンソン病患者
包含基準:
- UK Brain Bankとの合意によるパーキンソン病の診断
- L-ドーパおよび/またはドーパミン作動性アゴニストによる農業療法またはde novo診断
- BMI 18.5~29.9kg/m^2
- インフォームドコンセント署名
除外基準:
- 1型および2型糖尿病の存在
- 消化管の主要な慢性疾患の存在。
- 妊娠中
- -降圧療法またはスタチン、または代謝状態とインスリン感受性を変化させる可能性のある薬物(例: 慢性経口ステロイド療法)
- 内分泌疾患の影響を受ける被験者(例: クッシング病、コントロール不良の甲状腺疾患)
- -既知の腎不全またはクレアチニンレベルが1.8 mg / dlを超える存在
- -慢性肝疾患の存在、またはALTおよびASTレベルが正常レベルから2標準偏差を超える
- 悪性疾患の存在
- アルコールまたは薬物乱用
- 主な精神疾患
- 強烈で攻撃的な身体活動に専念する被験者。
対照群
包含基準
- 主な疾患がないこと
- BMI 18.5~29.9kg/m^2
- インフォームドコンセント署名
除外基準:
- 1型および2型糖尿病の存在
- 消化管の主要な慢性疾患の存在。
- 妊娠中
- -降圧療法またはスタチン、または代謝状態とインスリン感受性を変化させる可能性のある薬物(例: 慢性経口ステロイド療法)
- 内分泌疾患の影響を受ける被験者(例: クッシング病、コントロール不良の甲状腺疾患)
- -既知の腎不全またはクレアチニンレベルが1.8 mg / dlを超える存在
- -慢性肝疾患の存在、またはALTおよびASTレベルが正常レベルから2標準偏差を超える
- 悪性疾患の存在
- アルコールまたは薬物乱用
- 主な精神疾患
- 強烈で攻撃的な身体活動に専念する被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
---|---|
パーキンソン病患者
英国ブレインバンクの基準に一致して評価されたパーキンソン病患者
|
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対照群
性別、年齢、BMI が一致した被験者
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
LPS
時間枠:研究完了まで平均1年
|
LPS 血漿レベル (EU/L)
|
研究完了まで平均1年
|
リポタンパク質の化学組成
時間枠:研究完了まで平均1年
|
コレステロール (mg/dL); HDL-コレステロール (mg/dL);トリグリセリド (mg/dL);リン脂質 (mg/dL)、VLDL、LDL、HDL のアポタンパク質 (mg/dL)
|
研究完了まで平均1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
血漿脂質輸送タンパク質
時間枠:研究完了まで平均1年
|
リポ多糖結合タンパク質 (ng/mL)、コレステロールエステル転送タンパク質 (ng/mL)、リン脂質転送タンパク質 (ng/mL)
|
研究完了まで平均1年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Roberta Cazzola, PhD、University of Milan
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA, Estes JD, Dodiya HB, Keshavarzian A. Increased intestinal permeability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One. 2011;6(12):e28032. doi: 10.1371/journal.pone.0028032. Epub 2011 Dec 1.
- Lebouvier T, Chaumette T, Paillusson S, Duyckaerts C, Bruley des Varannes S, Neunlist M, Derkinderen P. The second brain and Parkinson's disease. Eur J Neurosci. 2009 Sep;30(5):735-41. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06873.x. Epub 2009 Aug 27.
- Han R. Plasma lipoproteins are important components of the immune system. Microbiol Immunol. 2010 Apr;54(4):246-53. doi: 10.1111/j.1348-0421.2010.00203.x.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Hughes AJ, Ben-Shlomo Y, Daniel SE, Lees AJ. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study. 1992. Neurology. 2001 Nov;57(10 Suppl 3):S34-8. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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