Metabolismo de lipoproteínas e lipopolissacarídeos bacterianos na doença de Parkinson (LiMBaLiP)
Composição lipídica de lipoproteína, proteína de ligação de lipopolissacarídeo e exposição de endotoxina bacteriana na doença de Parkinson: um estudo piloto
Pacientes com doença de Parkinson (DP) apresentam permeabilidade intestinal prejudicada com consequente translocação de lipopolissacarídeos (LPS) na circulação sistêmica. As lipoproteínas plasmáticas desempenham um papel fundamental na desintoxicação do LPS.
Os investigadores pretendem estudar as relações entre a composição química das lipoproteínas e a circulação plasmática de LPS na DP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os lipopolissacarídeos bacterianos são capazes de produzir neuroinflamação e degeneração dos receptores dopaminérgicos. Além disso, podem produzir um acúmulo de α-sinucleína na área da substância negra. Estudos recentes mostraram que agregados de α-sinucleína também podem estar presentes em neurônios gastrointestinais de pacientes com DP. Esta última descoberta levou à hipótese de que o intestino pode ser um local precoce da doença de DP em resposta a uma toxina ou patógeno ambiental. Forsyth et ai. descobriram uma permeabilidade intestinal prejudicada em indivíduos com DP recentemente diagnosticado e encontraram correlações positivas entre esse fator, a exposição ao LPS e o acúmulo de alfa-sinucleína nos neurônios gastrointestinais. As lipoproteínas plasmáticas desempenham um papel fundamental na desintoxicação de endotoxinas bacterianas. A composição química das lipoproteínas está relacionada com as suas propriedades desintoxicantes. Tanto quanto é do conhecimento do investigador, as relações entre a composição química das lipoproteínas e o LPS na DP ainda não foram investigadas. Portanto, os objetivos deste estudo são: I) avaliar a composição química de VLDL, LDL e HDL em indivíduos com DP em comparação com um grupo controle; 2) analisar a atividade das proteínas plasmáticas de transferência de lipídios e os níveis plasmáticos de LPS nos mesmos grupos de indivíduos; III) por fim, investigar as correlações entre os parâmetros analisados.
Sujeitos e método Vinte pacientes com DP e vinte controles saudáveis foram recrutados para o estudo. Amostras de sangue em jejum foram coletadas para análise laboratorial de rotina e para separação do plasma EDTA. Amostras de plasma armazenadas a -80°C até foram usadas para isolamento e análise de lipoproteínas e para a medição da proteína de transferência de lipídeos e níveis de LPS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Milan, Itália, 20136
- ASST Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini-CTO
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
pacientes com parkinson
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da doença de Parkinson de acordo com o UK Brain Bank
- Tratamento farmacológico com L-Dopa e/ou agonista dopaminérgico ou diagnóstico de novo
- IMC 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Assinatura de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Presença de diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2
- Presença de doenças crônicas importantes do aparelho digestivo.
- Gravidez em andamento
- Indivíduos submetidos a terapias anti-hipertensivas ou estatinas ou com drogas que podem alterar o estado metabólico e a sensibilidade à insulina (por exemplo, terapia crônica com esteroides orais)
- Indivíduos afetados por patologias endócrinas (ex. doença de Cushing, doença descontrolada da tireoide)
- Presença de insuficiência renal conhecida ou níveis de creatinina superiores a 1,8 mg/dl
- Presença de doença hepática crônica ou níveis de ALT e AST superiores a dois desvios padrão dos níveis normais
- Presença de doença maligna
- Abuso de álcool ou drogas
- Principais transtornos psiquiátricos
- Sujeitos dedicados à atividade física intensa e agonística.
Grupo de controle
Critério de inclusão
- Ausência de doença grave
- IMC 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Assinatura de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Presença de diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2
- Presença de doenças crônicas importantes do aparelho digestivo.
- Gravidez em andamento
- Indivíduos submetidos a terapias anti-hipertensivas ou estatinas ou com drogas que podem alterar o estado metabólico e a sensibilidade à insulina (por exemplo, terapia crônica com esteroides orais)
- Indivíduos afetados por patologias endócrinas (ex. doença de Cushing, doença descontrolada da tireoide)
- Presença de insuficiência renal conhecida ou níveis de creatinina superiores a 1,8 mg/dl
- Presença de doença hepática crônica ou níveis de ALT e AST superiores a dois desvios padrão dos níveis normais
- Presença de doença maligna
- Abuso de álcool ou drogas
- Principais transtornos psiquiátricos
- Sujeitos dedicados à atividade física intensa e agonística.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com parkinson
Pacientes com doença de Parkinson avaliados de acordo com os critérios do UK Brain Bank
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Grupo de controle
Sujeito pareado por sexo, idade e IMC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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LPS
Prazo: através da conclusão do estudo uma média de 1 ano
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Níveis plasmáticos de LPS (EU/L)
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através da conclusão do estudo uma média de 1 ano
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Composição química das lipoproteínas
Prazo: através da conclusão do estudo uma média de 1 ano
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Colesterol (mg/dL); HDL-colesterol (mg/dL); triglicerídeos (mg/dL); fosfolipídios (mg/dL), apoproteínas (mg/dL) de VLDL, LDL e HDL
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através da conclusão do estudo uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proteínas de transferência de lipídios plasmáticos
Prazo: através da conclusão do estudo uma média de 1 ano
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Proteína de ligação de lipopolissacarídeo (ng/mL), proteína de transferência de éster de colesterol (ng/mL), proteína de transferência de fosfolipídios (ng/mL)
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através da conclusão do estudo uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberta Cazzola, PhD, University of Milan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA, Estes JD, Dodiya HB, Keshavarzian A. Increased intestinal permeability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One. 2011;6(12):e28032. doi: 10.1371/journal.pone.0028032. Epub 2011 Dec 1.
- Lebouvier T, Chaumette T, Paillusson S, Duyckaerts C, Bruley des Varannes S, Neunlist M, Derkinderen P. The second brain and Parkinson's disease. Eur J Neurosci. 2009 Sep;30(5):735-41. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06873.x. Epub 2009 Aug 27.
- Han R. Plasma lipoproteins are important components of the immune system. Microbiol Immunol. 2010 Apr;54(4):246-53. doi: 10.1111/j.1348-0421.2010.00203.x.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Hughes AJ, Ben-Shlomo Y, Daniel SE, Lees AJ. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study. 1992. Neurology. 2001 Nov;57(10 Suppl 3):S34-8. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Unimi
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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