Metabolizm lipoprotein i bakteryjny lipopolisacharyd w chorobie Parkinsona (LiMBaLiP)
Skład lipidowy lipoprotein, białko wiążące lipopolisacharydy i ekspozycja na endotoksyny bakteryjne w chorobie Parkinsona: badanie pilotażowe
U pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) występuje upośledzona przepuszczalność jelit, aw konsekwencji translokacja lipopolisacharydu (LPS) w krążeniu ogólnoustrojowym. Lipoproteiny osocza odgrywają kluczową rolę w detoksykacji LPS.
Celem badaczy jest zbadanie zależności między składem chemicznym lipoprotein a krążeniem LPS w osoczu w chorobie Parkinsona.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Bakteryjne lipopolisacharydy są zdolne do wywoływania zapalenia nerwów i degeneracji receptorów dopaminergicznych. Ponadto mogą powodować nagromadzenie α-synukleiny w obszarze istoty czarnej. Ostatnie badania wykazały, że agregaty α-synukleiny mogą być obecne również w neuronach przewodu pokarmowego pacjentów z ChP. To ostatnie odkrycie doprowadziło do hipotezy, że jelito może być wczesnym miejscem choroby Parkinsona w odpowiedzi na toksynę środowiskową lub patogen. Forsyth i in. odkryli upośledzoną przepuszczalność jelitową u osób z niedawno rozpoznaną chP i stwierdzili pozytywne korelacje między tym czynnikiem, ekspozycją na LPS a akumulacją alfa-synukleiny w neuronach przewodu pokarmowego. Lipoproteiny osocza odgrywają kluczową rolę w detoksykacji endotoksyn bakteryjnych. Skład chemiczny lipoprotein jest związany z ich właściwościami detoksykującymi. Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy, związki między składem chemicznym lipoprotein a LPS w PD nie zostały jeszcze zbadane. Dlatego celami tego badania są: I) ocena składu chemicznego VLDL, LDL i HDL u osób z PD w porównaniu z grupą kontrolną; 2) analiza aktywności białek przenoszących lipidy w osoczu i poziomów LPS w osoczu w tych samych grupach badanych; III) wreszcie zbadanie korelacji między analizowanymi parametrami.
Pacjenci i metoda Do badania zrekrutowano dwudziestu pacjentów z PD i dwudziestu zdrowych osób z grupy kontrolnej. Pobrano próbki krwi na czczo do rutynowej analizy laboratoryjnej i do oddzielenia osocza EDTA. Próbki osocza przechowywane w temperaturze -80°C do wykorzystania do izolacji i analizy lipoprotein oraz do pomiaru poziomu białka przenoszącego lipidy i LPS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20136
- ASST Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini-CTO
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Pacjenci z chorobą Parkinsona
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza choroby Parkinsona w porozumieniu z UK Brain Bank
- Leczenie farmakologiczne L-Dopą i/lub agonistą dopaminergicznym lub diagnoza de novo
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Podpis świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Obecność cukrzycy typu 1 i typu 2
- Obecność głównych przewlekłych chorób przewodu pokarmowego.
- Ciąża w toku
- Pacjenci poddawani terapii przeciwnadciśnieniowej lub statynom lub lekom, które mogą zmienić status metaboliczny i wrażliwość na insulinę (np. przewlekła steroidoterapia doustna)
- Osoby dotknięte patologiami endokrynologicznymi (np. choroba Cushinga, niekontrolowana choroba tarczycy)
- Obecność znanej niewydolności nerek lub poziomu kreatyniny powyżej 1,8 mg/dl
- Obecność przewlekłej choroby wątroby lub poziom ALT i AST przekraczający dwa odchylenia standardowe od normy
- Obecność choroby nowotworowej
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- Główne zaburzenia psychiczne
- Przedmioty poświęcone intensywnej i agonistycznej aktywności fizycznej.
Grupa kontrolna
Kryteria przyjęcia
- Brak poważnej choroby
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m^2
- Podpis świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Obecność cukrzycy typu 1 i typu 2
- Obecność głównych przewlekłych chorób przewodu pokarmowego.
- Ciąża w toku
- Pacjenci poddawani terapii przeciwnadciśnieniowej lub statynom lub lekom, które mogą zmienić status metaboliczny i wrażliwość na insulinę (np. przewlekła steroidoterapia doustna)
- Osoby dotknięte patologiami endokrynologicznymi (np. choroba Cushinga, niekontrolowana choroba tarczycy)
- Obecność znanej niewydolności nerek lub poziomu kreatyniny powyżej 1,8 mg/dl
- Obecność przewlekłej choroby wątroby lub poziom ALT i AST przekraczający dwa odchylenia standardowe od normy
- Obecność choroby nowotworowej
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- Główne zaburzenia psychiczne
- Przedmioty poświęcone intensywnej i agonistycznej aktywności fizycznej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z chorobą Parkinsona
Pacjenci z chorobą Parkinsona oceniani zgodnie z kryteriami UK Brain Bank
|
|
|
Grupa kontrolna
Temat dobrany pod względem płci, wieku i BMI
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
LPS
Ramy czasowe: do ukończenia studiów średnio 1 rok
|
Poziomy LPS w osoczu (EU/L)
|
do ukończenia studiów średnio 1 rok
|
|
Skład chemiczny lipoprotein
Ramy czasowe: do ukończenia studiów średnio 1 rok
|
Cholesterol (mg/dl); cholesterol HDL (mg/dl); trójglicerydy (mg/dl); fosfolipidy (mg/dl), apoproteiny (mg/dl) VLDL, LDL i HDL
|
do ukończenia studiów średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Białka przenoszące lipidy osocza
Ramy czasowe: do ukończenia studiów średnio 1 rok
|
Białko wiążące lipopolisacharydy (ng/ml), białko przenoszące estry cholesterolu (ng/ml), białko przenoszące fosfolipidy (ng/ml)
|
do ukończenia studiów średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Roberta Cazzola, PhD, University of Milan
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM, Shaikh M, Jaglin JA, Estes JD, Dodiya HB, Keshavarzian A. Increased intestinal permeability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One. 2011;6(12):e28032. doi: 10.1371/journal.pone.0028032. Epub 2011 Dec 1.
- Lebouvier T, Chaumette T, Paillusson S, Duyckaerts C, Bruley des Varannes S, Neunlist M, Derkinderen P. The second brain and Parkinson's disease. Eur J Neurosci. 2009 Sep;30(5):735-41. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06873.x. Epub 2009 Aug 27.
- Han R. Plasma lipoproteins are important components of the immune system. Microbiol Immunol. 2010 Apr;54(4):246-53. doi: 10.1111/j.1348-0421.2010.00203.x.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Hughes AJ, Ben-Shlomo Y, Daniel SE, Lees AJ. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study. 1992. Neurology. 2001 Nov;57(10 Suppl 3):S34-8. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Unimi
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .