Účinky narušení střevní micribioty na imunitní odpověď po operaci otevřeného srdce (REMEDI)
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie o účincích narušení střevního mikrobiomu vyvolaného antibiotiky na vrozenou imunitní odpověď po kardiochirurgické operaci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Během srdeční chirurgie může použití kardiopulmonálního bypassu a mimotělního oběhu, operační trauma a ischemicko-reperfuzní poškození vyvolat hlubokou systémovou vrozenou imunitní odpověď. Tato odpověď přispívá k pooperační morbiditě a mortalitě, protože zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů jsou spojeny s několika pooperačními komplikacemi. Komenzální mikrobiota ve střevě může modulovat systémové imunitní reakce. Výzkumníci předpokládají, že snížení systémové imunitní aktivace narušením mikrobiomu může být prospěšné u pacientů podstupujících srdeční operaci.
Cílem této studie je posoudit protizánětlivé účinky narušení střevní mikroflóry širokospektrými antibiotiky u pacientů se systémovým zánětem po kardiochirurgickém výkonu a posoudit účinky na klinické výsledky u těchto pacientů.
Za tímto účelem budou subjekty náhodně rozděleny do jednoho ze dvou léčebných ramen a budou dostávat buď aktivní léčbu, nebo placebo během sedmi dnů před operací. Aktivní léčba sestává ze sedmidenní kúry perorálního ciprofloxacinu 500 mg dvakrát denně, perorálního vankomycinu 500 mg třikrát denně, perorálního metronidazolu 500 mg třikrát denně a šestidenní kúry perorálního flukonazolu 200 mg jednou denně. Léčba placebem je náhodně rozdělena dvojitě zaslepeným způsobem v poměru 1:1 k aktivní léčbě. Vzorky stolice budou odebrány před a přímo po studijní léčbě, aby bylo možné posoudit účinky na bohatost a rozmanitost střevní mikroflóry. Během a po chirurgickém zákroku budou měřeny plazmatické hladiny cirkulujících cytokinů, aby se vyhodnotily účinky narušení mikrobioty na zánětlivou odpověď.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Aron Jansen, MD
- Telefonní číslo: +31 24 36 55618
- E-mail: aron.jansen@radboudumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Quirine Habes, MD
- E-mail: quirine.habes@radboudumc.nl
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboud university medical centre
-
Kontakt:
- Aron Jansen, MD
- Telefonní číslo: +31 24 36 55618
- E-mail: aron.jansen@radboudumc.nl
-
Kontakt:
- Quirine Habes, MD
- E-mail: quirine.habes@radboudumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Peter Pickkers, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Plánováno pro elektivní kardiochirurgický výkon na pumpě.
- Písemný informovaný souhlas s účastí v této studii před jakýmkoli postupem nařízeným studií
Kritéria vyloučení:
- Použití jakýchkoliv antibiotik nebo antifungálních terapií během 30 dnů před operací
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
- Anamnéza resekce střeva a/nebo syndromu krátkého střeva
- Předoperační clearance kreatininu < 50 ml/min
- Těžká porucha funkce jater
Imunita ohrožena
- Transplantace pevných orgánů
- Známý HIV
- Těhotenství
- Použití imunosupresivních léků
- Pohotovostní operace
Hematologické poruchy
- Poruchy myeloidního a/nebo lymfoidního původu
- Leukopenie
- Známá přecitlivělost na kterýkoli z testovaných a/nebo netestovaných přípravků nebo jejich pomocné látky.
- Léčba zkoumanými léky nebo účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před podáním studovaného léku
- Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas
- Podezření, že není schopen dodržet zkušební protokol
- Použití antagonistů vitaminu K
- Užívání tricyklických antidepresiv
- Užívání jiných léků, které mají potenciální nebezpečné interakce se studovanou léčbou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní skupina
Předoperační sedmidenní kúra perorálního ciprofloxacinu 500 mg dvakrát denně, perorálního vankomycinu 500 mg třikrát denně, perorálního metronidazolu 500 mg třikrát denně a šestidenní kúra perorálního flukonazolu 200 mg jednou denně.
|
500 mg třikrát denně po dobu sedmi dnů
500 mg třikrát denně po dobu sedmi dnů
500 mg dvakrát denně po dobu sedmi dnů
200 mg jednou denně po dobu šesti dnů
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Předoperační sedmidenní cyklus placeba sestávající z pilulek a tobolek identických vzhledem a počtem jako aktivní skupina
|
sedmidenní cyklus placebo tablet a kapslí identických vzhledem a počtem jako aktivní léčba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly mezi skupinami v oblasti pod křivkou (AUC) křivky časové koncentrace plazmatických koncentrací interleukinu (IL)-6.
Časové okno: Během operace a do 24 hodin po operaci
|
Vzorky krve budou odebrány v předem definovaných časových bodech během chirurgického zákroku a po něm, aby se vyhodnotily plazmatické hladiny (v pg/ml) cirkulujících zánětlivých mediátorů.
Pro posouzení rozdílů mezi skupinami se vypočte AUC křivky koncentrace času (vyjádřené v arbitrárních jednotkách) každého zánětlivého mediátoru.
|
Během operace a do 24 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly mezi skupinami v AUC křivky časové koncentrace jiných zánětlivých mediátorů.
Časové okno: Během operace a do 24 hodin po operaci
|
Tumor Necrosis Factor (TNF)-α, IL-8, IL-10, IL-1β, IL-1RA, monocytový chemoatraktantový protein (MCP)-1, makrofágový zánětlivý protein (MIP)-1α MIP-1β, vaskulární buněčná adhezní molekula (VCAM), intercelulární adhezní molekula (ICAM)
|
Během operace a do 24 hodin po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Zánět
- Šokovat
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Vankomycin
- Metronidazol
- Ciprofloxacin
- Flukonazol
Další identifikační čísla studie
- The REMEDI trial
- 2019-000964-54 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .