Влияние нарушения микрофлоры кишечника на иммунный ответ после операции на открытом сердце (REMEDI)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния вызванного антибиотиками нарушения микробиома кишечника на врожденный иммунный ответ после операции на сердце
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Во время кардиохирургии использование искусственного кровообращения и искусственного кровообращения, операционная травма и ишемически-реперфузионное повреждение могут индуцировать глубокий системный врожденный иммунный ответ. Этот ответ способствует послеоперационной заболеваемости и смертности, поскольку повышенный уровень провоспалительных цитокинов связан с несколькими послеоперационными осложнениями. Комменсальная микробиота в кишечнике может модулировать системные иммунные реакции. Исследователи предполагают, что снижение системной иммунной активации за счет нарушения микробиома может быть полезным у пациентов, перенесших операцию на сердце.
Целью этого исследования является оценка противовоспалительного эффекта нарушения кишечной микробиоты антибиотиками широкого спектра действия у пациентов с системным воспалением после операции на сердце и оценка влияния на клинические исходы у этих пациентов.
С этой целью субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп лечения и получат либо активное лечение, либо плацебо в течение семи дней до операции. Активное лечение состоит из семидневного курса перорального приема ципрофлоксацина по 500 мг два раза в день, перорального ванкомицина по 500 мг три раза в день, перорального метронидазола по 500 мг три раза в день и шестидневного перорального курса флуконазола по 200 мг один раз в день. Лечение плацебо распределяется случайным образом двойным слепым методом в пропорции 1:1 к активному лечению. Образцы стула будут получены до и сразу после исследуемого лечения, чтобы оценить влияние на богатство и разнообразие кишечной микробиоты. Во время и после операции будут измеряться уровни циркулирующих цитокинов в плазме, чтобы оценить влияние нарушения микробиоты на воспалительную реакцию.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Aron Jansen, MD
- Номер телефона: +31 24 36 55618
- Электронная почта: aron.jansen@radboudumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Quirine Habes, MD
- Электронная почта: quirine.habes@radboudumc.nl
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud university medical centre
-
Контакт:
- Aron Jansen, MD
- Номер телефона: +31 24 36 55618
- Электронная почта: aron.jansen@radboudumc.nl
-
Контакт:
- Quirine Habes, MD
- Электронная почта: quirine.habes@radboudumc.nl
-
Главный следователь:
- Peter Pickkers, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Назначена плановая операция на сердце с искусственным кровообращением.
- Письменное информированное согласие на участие в этом испытании до любой процедуры, обязательной для исследования.
Критерий исключения:
- Использование любых антибиотиков или противогрибковых препаратов в течение 30 дней до операции
- Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
- Резекция кишечника и/или синдром короткой кишки в анамнезе
- Предоперационный клиренс креатинина < 50 мл/мин.
- Тяжелая печеночная недостаточность
Иммунитет скомпрометирован
- Трансплантация твердых органов
- Известный ВИЧ
- Беременность
- Применение иммунодепрессантов
- Экстренная хирургия
Гематологические нарушения
- Нарушения миелоидного и/или лимфоидного генеза
- лейкопения
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых и/или неисследуемых продуктов или их вспомогательных веществ.
- Лечение исследуемыми препаратами или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата
- Неспособность лично предоставить письменное информированное согласие
- Подозревается в неспособности соблюдать протокол судебного заседания
- Применение антагонистов витамина К
- Применение трициклических антидепрессантов
- Использование других препаратов, потенциально опасных взаимодействий с исследуемым препаратом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Активная группа
Предоперационный семидневный курс перорального приема ципрофлоксацина по 500 мг два раза в день, перорального ванкомицина по 500 мг три раза в день, перорального метронидазола по 500 мг три раза в день и шестидневного перорального курса флуконазола по 200 мг один раз в день.
|
500 мг трижды в день в течение семи дней
500 мг трижды в день в течение семи дней
500 мг два раза в день в течение семи дней
200 мг один раз в день в течение шести дней
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Предоперационный семидневный курс плацебо, состоящий из таблеток и капсул, идентичных по внешнему виду и количеству активной группе.
|
семидневный курс таблеток и капсул плацебо, идентичных по внешнему виду и количеству активному лечению
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Межгрупповые различия в площади под кривой (AUC) кривой время-концентрация концентрации интерлейкина (IL)-6 в плазме.
Временное ограничение: Во время операции и до 24 часов после операции
|
Образцы крови будут получены в заранее определенные моменты времени во время и после операции для оценки уровня плазмы (в пг/мл) циркулирующих медиаторов воспаления.
Для оценки различий между группами будет рассчитана AUC кривой время-концентрация (выраженная в условных единицах) для каждого медиатора воспаления.
|
Во время операции и до 24 часов после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Межгрупповые различия в AUC кривой время-концентрация других медиаторов воспаления.
Временное ограничение: Во время операции и до 24 часов после операции
|
Фактор некроза опухоли (TNF)-α, IL-8, IL-10, IL-1β, IL-1RA, хемоаттрактантный белок моноцитов (MCP)-1, воспалительный белок макрофагов (MIP)-1α MIP-1β, молекула адгезии сосудистых клеток (VCAM), молекула межклеточной адгезии (ICAM)
|
Во время операции и до 24 часов после операции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Воспаление
- Шок
- Коронарная болезнь
- Ишемическая болезнь сердца
- Синдром системного воспалительного ответа
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Ванкомицин
- Метронидазол
- Ципрофлоксацин
- Флуконазол
Другие идентификационные номера исследования
- The REMEDI trial
- 2019-000964-54 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .