Os efeitos da interrupção da microbiota intestinal na resposta imune após cirurgia de coração aberto (REMEDI)
Estudo randomizado controlado por placebo sobre os efeitos da interrupção do microbioma intestinal induzida por antibióticos na resposta imune inata após cirurgia cardíaca
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Durante a cirurgia cardíaca, o uso de circulação extracorpórea e circulação extracorpórea, trauma operatório e lesão de isquemia-reperfusão podem induzir uma profunda resposta imune inata sistêmica. Essa resposta contribui para a morbimortalidade pós-operatória, pois o aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias está associado a várias complicações pós-operatórias. A microbiota comensal no intestino pode modular as respostas imunes sistêmicas. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a redução da ativação imune sistêmica pela interrupção do microbioma pode ser benéfica em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca.
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos antiinflamatórios da interrupção da microbiota intestinal com antibióticos de amplo espectro em pacientes com inflamação sistêmica após cirurgia cardíaca e avaliar os efeitos nos resultados clínicos desses pacientes.
Para este fim, os indivíduos serão randomizados em um dos dois braços de tratamento e receberão tratamento ativo ou placebo durante os sete dias anteriores à cirurgia. O tratamento ativo consiste em um curso de sete dias de ciprofloxacina oral 500 mg duas vezes ao dia, vancomicina oral 500 mg três vezes ao dia, metronidazol oral 500 mg três vezes ao dia e um curso de seis dias de fluconazol oral 200 mg uma vez ao dia. O tratamento com placebo é alocado aleatoriamente de forma duplamente cega em uma proporção de 1:1 para o tratamento ativo. Amostras de fezes serão obtidas antes e diretamente após o tratamento do estudo para avaliar os efeitos na riqueza e diversidade da microbiota intestinal. Durante e após a cirurgia, os níveis plasmáticos de citocinas circulantes serão medidos para avaliar os efeitos da interrupção da microbiota na resposta inflamatória.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aron Jansen, MD
- Número de telefone: +31 24 36 55618
- E-mail: aron.jansen@radboudumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Quirine Habes, MD
- E-mail: quirine.habes@radboudumc.nl
Locais de estudo
-
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Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud university medical centre
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Contato:
- Aron Jansen, MD
- Número de telefone: +31 24 36 55618
- E-mail: aron.jansen@radboudumc.nl
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Contato:
- Quirine Habes, MD
- E-mail: quirine.habes@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Peter Pickkers, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Agendado para cirurgia cardíaca eletiva com CEC.
- Consentimento informado por escrito para participar deste estudo antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer terapia antibiótica ou antifúngica nos 30 dias anteriores à cirurgia
- Histórico de doença inflamatória intestinal
- História de ressecção intestinal e/ou síndrome do intestino curto
- Depuração de creatinina pré-operatória < 50 ml/min
- Insuficiência hepática grave
Imunocomprometido
- Transplante de órgãos sólidos
- HIV conhecido
- Gravidez
- Uso de drogas imunossupressoras
- Cirurgia de emergência
Distúrbios hematológicos
- Distúrbios de origem mielóide e/ou linfóide
- leucopenia
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos experimentais e/ou não experimentais ou seus excipientes.
- Tratamento com drogas experimentais ou participação em qualquer outro ensaio clínico de intervenção dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo
- Incapacidade de fornecer pessoalmente consentimento informado por escrito
- Suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do ensaio
- Uso de antagonistas da vitamina K
- Uso de antidepressivos tricíclicos
- Uso de outras drogas que tenham interações potencialmente perigosas com o tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo ativo
Um curso pré-operatório de sete dias de ciprofloxacina oral 500 mg duas vezes ao dia, vancomicina oral 500 mg três vezes ao dia, metronidazol oral 500 mg três vezes ao dia e um curso de seis dias de fluconazol oral 200 mg uma vez ao dia.
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500 mg três vezes por dia durante sete dias
500 mg três vezes por dia durante sete dias
500 mg duas vezes por dia durante sete dias
200 mg uma vez por dia durante seis dias
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Um curso pré-operatório de sete dias de placebo, consistindo de comprimidos e cápsulas idênticos em aparência e número ao grupo ativo
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curso de sete dias de comprimidos e cápsulas de placebo idênticos em aparência e número ao tratamento ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Entre as diferenças entre os grupos na área sob a curva (AUC) da curva de tempo-concentração das concentrações plasmáticas de interleucina (IL)-6.
Prazo: Durante a cirurgia e até 24 horas após a cirurgia
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Amostras de sangue serão obtidas em pontos de tempo predefinidos durante e após a cirurgia para avaliar os níveis plasmáticos (em pg/mL) de mediadores inflamatórios circulantes.
Para avaliar as diferenças entre os grupos, a AUC da curva de tempo-concentração (expressa em unidades arbitrárias) de cada mediador inflamatório será calculada.
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Durante a cirurgia e até 24 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Entre as diferenças de grupo na AUC da curva de concentração de tempo de outros mediadores inflamatórios.
Prazo: Durante a cirurgia e até 24 horas após a cirurgia
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Fator de Necrose Tumoral (TNF)-α, IL-8, IL-10, IL-1β, IL-1RA, Proteína Quimioatraente de Monócitos (MCP)-1, Proteína Inflamatória de Macrófagos (MIP)-1α MIP-1β, Molécula de Adesão Celular Vascular (VCAM), Molécula de Adesão Intercelular (ICAM)
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Durante a cirurgia e até 24 horas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Inflamação
- Choque
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Vancomicina
- Metronidazol
- Ciprofloxacina
- Fluconazol
Outros números de identificação do estudo
- The REMEDI trial
- 2019-000964-54 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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