Los efectos de la alteración de la micribiota intestinal en la respuesta inmunitaria después de una cirugía a corazón abierto (REMEDI)
Estudio aleatorizado controlado con placebo sobre los efectos de la interrupción del microbioma intestinal inducida por antibióticos en la respuesta inmunitaria innata después de la cirugía cardíaca
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Durante la cirugía cardíaca, el uso de derivación cardiopulmonar y circulación extracorpórea, el trauma quirúrgico y la lesión por isquemia-reperfusión pueden inducir una respuesta inmunitaria innata sistémica profunda. Esta respuesta contribuye a la morbilidad y mortalidad posoperatorias, ya que el aumento de los niveles de citoquinas proinflamatorias se asocia con varias complicaciones posoperatorias. La microbiota comensal del intestino puede modular las respuestas inmunitarias sistémicas. Los investigadores plantean la hipótesis de que la reducción de la activación inmunitaria sistémica mediante la interrupción del microbioma puede ser beneficiosa en pacientes que se someten a cirugía cardíaca.
El objetivo de este ensayo es evaluar los efectos antiinflamatorios de la interrupción de la microbiota intestinal con antibióticos de amplio espectro en pacientes con inflamación sistémica después de una cirugía cardíaca y evaluar los efectos sobre los resultados clínicos en estos pacientes.
Con este fin, los sujetos se aleatorizarán en uno de los dos brazos de tratamiento y recibirán un tratamiento activo o un placebo durante los siete días previos a la cirugía. El tratamiento activo consiste en un curso de siete días de ciprofloxacina oral 500 mg dos veces al día, vancomicina oral 500 mg tres veces al día, metronidazol oral 500 mg tres veces al día y un curso de seis días de fluconazol oral 200 mg una vez al día. El tratamiento con placebo se asigna aleatoriamente de forma doble ciego en una proporción de 1:1 al tratamiento activo. Se obtendrán muestras de heces antes y directamente después del tratamiento del estudio para evaluar los efectos sobre la riqueza y diversidad de la microbiota intestinal. Durante y después de la cirugía, se medirán los niveles plasmáticos de citocinas circulantes para evaluar los efectos de la alteración de la microbiota en la respuesta inflamatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aron Jansen, MD
- Número de teléfono: +31 24 36 55618
- Correo electrónico: aron.jansen@radboudumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Quirine Habes, MD
- Correo electrónico: quirine.habes@radboudumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud university medical centre
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Contacto:
- Aron Jansen, MD
- Número de teléfono: +31 24 36 55618
- Correo electrónico: aron.jansen@radboudumc.nl
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Contacto:
- Quirine Habes, MD
- Correo electrónico: quirine.habes@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Peter Pickkers, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Programado para cirugía cardíaca electiva con bomba.
- Consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo antes de cualquier procedimiento exigido por el estudio
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier tratamiento antibiótico o antifúngico dentro de los 30 días previos a la cirugía
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
- Antecedentes de resección intestinal y/o síndrome de intestino corto
- Aclaramiento de creatinina preoperatorio < 50 ml/min
- Insuficiencia hepática grave
Inmune comprometido
- Trasplante de órganos sólidos
- VIH conocido
- El embarazo
- Uso de fármacos inmunosupresores
- Cirugía de emergencia
Trastornos hematológicos
- Trastornos de origen mieloide y/o linfoide
- leucopenia
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los productos en investigación y/o no en investigación o sus excipientes.
- Tratamiento con fármacos en investigación o participación en cualquier otro ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Incapacidad para proporcionar personalmente el consentimiento informado por escrito
- Sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del ensayo
- Uso de antagonistas de la vitamina K
- Uso de antidepresivos tricíclicos
- Uso de otros medicamentos que pueden tener interacciones peligrosas con el tratamiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo activo
Un ciclo preoperatorio de siete días de ciprofloxacina oral 500 mg dos veces al día, vancomicina oral 500 mg tres veces al día, metronidazol oral 500 mg tres veces al día y un ciclo de seis días de fluconazol oral 200 mg una vez al día.
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500 mg tres veces al día durante siete días
500 mg tres veces al día durante siete días
500 mg dos veces al día durante siete días
200 mg una vez al día durante seis días
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Comparador de placebos: Grupo de control
Un curso preoperatorio de siete días de placebo, que consiste en píldoras y cápsulas idénticas en apariencia y número al grupo activo
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curso de siete días de tabletas y cápsulas de placebo idénticas en apariencia y número al tratamiento activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias entre grupos en el área bajo la curva (AUC) de la curva de tiempo-concentración de las concentraciones plasmáticas de interleucina (IL)-6.
Periodo de tiempo: Durante la cirugía y hasta 24 horas después de la cirugía
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Se obtendrán muestras de sangre en puntos de tiempo predefinidos durante y después de la cirugía para evaluar los niveles plasmáticos (en pg/mL) de mediadores inflamatorios circulantes.
Para evaluar las diferencias entre grupos, se calculará el AUC de la curva tiempo-concentración (expresada en unidades arbitrarias) de cada mediador inflamatorio.
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Durante la cirugía y hasta 24 horas después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias entre grupos en el AUC de la curva tiempo-concentración de otros mediadores inflamatorios.
Periodo de tiempo: Durante la cirugía y hasta 24 horas después de la cirugía
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Factor de necrosis tumoral (TNF)-α, IL-8, IL-10, IL-1β, IL-1RA, proteína quimioatrayente de monocitos (MCP)-1, proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1α MIP-1β, molécula de adhesión de células vasculares (VCAM), Molécula de Adhesión Intercelular (ICAM)
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Durante la cirugía y hasta 24 horas después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Inflamación
- Choque
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Vancomicina
- Metronidazol
- Ciprofloxacino
- Fluconazol
Otros números de identificación del estudio
- The REMEDI trial
- 2019-000964-54 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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