Camrelizumab v kombinaci s neoadjuvantní terapií FOLFOX pro resekabilní žaludeční a gastroezofageální junkční adenokarcinom

Kritéria pro zařazení:

1. 18-73 let; muž nebo žena
2. potvrzený adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce Gastroskopickou biopsií histopatologické vyšetření
3. Zobrazení (CT/MRI) a ultrazvuková gastroskopie potvrdily: cT ≥ T2 a/nebo pozitivní regionální lymfatické uzliny (N +);
4. skóre ECOG: 0~2 body;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. Pro sekundární testování lze poskytnout histologický vzorek;

7. Funkce hlavního orgánu splňuje během 7 dnů před léčbou následující kritéria:

   Kritéria pro rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů):

   Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l; Krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109 / L (2) Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 * ULN; sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní limit (50 %).

8. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.
9. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

1. Převyšující nebo v současné době trpící jinými zhoubnými nádory do 5 let, s výjimkou rakoviny děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu )];
2. Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo píštěle v důsledku zjevné invaze přilehlých orgánů (aorty nebo průdušnice);
3. Před zahájením léčby byly subjektu během 14 dnů podávány kortikosteroidy (den > 10 mg ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresiva pro systémovou léčbu onemocnění. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny > 10 mg denní ekvivalentní dávky inhalačního nebo topického steroidu a steroidů pro náhradu nadledvinek;
4. Každý, kdo v minulosti podstoupil jakoukoli protinádorovou léčbu;
5. Výrazně podvyživení pacienti. Vyloučení se provádí, pokud pacient dostává nitrožilně tekutiny nebo je nutná hospitalizace pro kontinuální infuzní terapii. Před randomizací mohou být zařazeni pacienti s dobrou nutriční kontrolou ≥ 28 dnů;
6. Účastníci, kteří dostali živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů od prvního ošetření;
7. Nevyřešená toxicita v důsledku jakékoli předchozí léčby nad CTC AE4.0 úrovně 2, s výjimkou neurotoxicity ≤2 způsobené vypadáváním vlasů a oxaliplatinou;

8. Alergické reakce a nežádoucí reakce na léky:

   1. anamnéza alergií na složky studovaného léku;
   2. kontraindikace jakéhokoli studovaného léku (fluorouracil nebo oxaliplatina) v režimu chemoterapie.

9. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

   1. pacienti s hypertenzí, kteří nejsou dobře kontrolováni antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
   2. s ischemií myokardu I. nebo vyšším stupněm nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTc ≥ 480 ms) a ≥ 2. stupněm městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
   3. Závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce (≥CTCAE stupeň 2 infekce), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním léčiva ve studii nebo ovlivnit schopnost subjektu přijímat léčivo ve studii;
   4. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
   5. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiného získaného, ​​vrozeného imunodeficitního onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů;
   6. Pacienti s diabetem, kteří mají špatnou kontrolu glykémie (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l); subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Mohou být zařazeni jedinci s diabetem 1. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitní tyreoiditidou vyžadující hormonální substituční terapii a kožními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie);
   7. pacienti se záchvaty a vyžadující léčbu;
   8. Subjekt má intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s odhalením nebo zvládáním podezření na plicní toxicitu související s drogou; předchozí a současní jedinci s anamnézou plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, zápalu plic souvisejícího s lékem, závažného poškození plicních funkcí atd., které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky;
10. Pacienti s gastrointestinálními chorobami, jako je střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce) nebo ti, kteří mohli způsobit gastrointestinální krvácení, perforaci nebo obstrukci;
11. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením;
12. Během 4 týdnů před zařazením do studie mají pacienti s jakoukoli krvácivou příhodou ≥ CTCAE 3 nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
13. Příhody hyperaktivní/žilní trombózy během 3 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká statická plicní trombóza a plicní embolie;
14. Připravit nebo přijmout předchozí alogenní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, včetně transplantace jater;
15. Podle úsudku zkoušejícího existuje souběžné onemocnění, které vážně poškozuje pacientovu bezpečnost nebo ovlivňuje pacientovo dokončení studie;
16. Nelze provést biopsii k poskytnutí histologických vzorků;
17. ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu; Připravit nebo přijmout předchozí alogenní nebo alogenní transplantace kostní dřeně, včetně transplantací jater;
18. Rutinní vyšetření moči ukázalo bílkovinu v moči ≥ 2+ a potvrdilo 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči > 1,0 g;
19. Pacienti s mozkovými metastázami;
20. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili jiných klinických studií protinádorových léků.