Camrelizumab in combinazione con la terapia neoadiuvante FOLFOX per l'adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea resecabile

Criterio di inclusione:

1. 18-73 anni; maschio o femmina
2. confermato adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea mediante esame istopatologico bioptico gastroscopico
3. Imaging (CT/MRI) e gastroscopia ecografica confermata: cT ≥ T2 e/o linfonodo regionale positivo (N+);
4. Punteggio ECOG: 0~2 punti;
5. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
6. Un campione istologico può essere fornito per test secondari;

7. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

   Criteri dell'esame di routine del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni):

   Emoglobina (HB) ≥ 90g/L; Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine (PLT) ≥ 80 × 109 / L (2) Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 * ULN; creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 * ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%).

8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; test di gravidanza su siero o urina negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento; gli uomini devono acconsentire ai pazienti che devono usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.
9. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;

Criteri di esclusione:

1. Superamento o attualmente affetto da altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del cancro cervicale in situ, del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale) )];
2. Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o fistola a causa dell'apparente invasione di organi adiacenti (aorta o trachea);
3. Prima di iniziare il trattamento, al soggetto sono stati somministrati corticosteroidi (giorno> 10 mg di dose equivalente di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori per il trattamento sistemico di una malattia entro 14 giorni. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti > 10 mg di dose giornaliera equivalente di prednisone di steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi;
4. Chiunque abbia ricevuto in passato cure antitumorali;
5. Pazienti significativamente malnutriti. L'esclusione viene eseguita se il paziente riceve liquidi per via endovenosa o deve essere ricoverato in ospedale per una terapia infusionale continua. I pazienti con un buon controllo nutrizionale ≥ 28 giorni possono essere arruolati prima della randomizzazione;
6. - Partecipanti che hanno ricevuto il vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento;
7. Tossicità irrisolta dovuta a qualsiasi trattamento precedente superiore a CTC AE4.0 Livello 2, esclusa la neurotossicità di ≤2 causata da perdita di capelli e oxaliplatino;

8. Reazioni allergiche e reazioni avverse al farmaco:

   1. una storia di allergie agli ingredienti del farmaco in studio;
   2. controindicazioni a qualsiasi farmaco in studio (fluorouracile o oxaliplatino) nel regime chemioterapico.

9. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

   1. pazienti con ipertensione che non sono ben controllati dal farmaco antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
   2. con ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto miocardico, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA));
   3. - Malattia grave o incontrollata o infezione attiva (infezione di grado ≥CTCAE 2), che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco in studio o influenzare la capacità del soggetto di ricevere il farmaco in studio;
   4. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
   5. una storia di immunodeficienza, compresa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
   6. Pazienti con diabete che hanno uno scarso controllo glicemico (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L); soggetti con malattie autoimmuni attive, note o sospette. Possono essere arruolati soggetti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo residuo causato da tiroidite autoimmune che richieda terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia);
   7. pazienti con convulsioni e che necessitano di trattamento;
   8. - Il soggetto ha una malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con la scoperta o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; soggetti precedenti e attuali con una storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite associata a farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc. che possono interferire con l'individuazione e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
10. Pazienti con malattie gastrointestinali come ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta) o coloro che possono aver causato sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ostruzione;
11. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico, biopsia incisionale o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
12. Nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, i pazienti con qualsiasi evento di sanguinamento ≥ CTCAE 3 presentano ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
13. Eventi di trombosi venosa/iperattiva entro 3 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi polmonare statica profonda ed embolia polmonare;
14. Preparare o accettare un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o allogenico, incluso il trapianto di fegato;
15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esiste una malattia concomitante che nuoce gravemente alla sicurezza del paziente o pregiudica il completamento dello studio da parte del paziente;
16. Non è possibile eseguire la biopsia per fornire campioni istologici;
17. coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale; Preparare o accettare precedenti trapianti di midollo osseo allogenico o allogenico, compresi i trapianti di fegato;
18. La routine delle urine mostrava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e confermava la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
19. Pazienti con metastasi cerebrali;
20. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro quattro settimane.