Camrelizumabe combinado com terapia neoadjuvante FOLFOX para adenocarcinoma da junção gástrica e gastroesofágica ressecável

Critério de inclusão:

1. 18 a 73 anos; macho ou fêmea
2. adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica confirmado por exame histopatológico de biópsia gastroscópica
3. Exames de imagem (TC/RM) e gastroscopia ultrassonográfica confirmaram: cT ≥ T2 e/ou linfonodo regional positivo (N+);
4. Pontuação ECOG: 0~2 pontos;
5. Período de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
6. Uma amostra histológica pode ser fornecida para testes secundários;

7. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

   Critérios de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias):

   Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L (2) Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 * LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 * LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min; (3) Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%).

8. As mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser pacientes não lactantes; os homens devem concordar com os pacientes que devem usar contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.
9. O paciente se voluntariou para participar do estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;

Critério de exclusão:

1. Excedendo ou sofrendo atualmente de outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto câncer cervical in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor infiltrando a membrana basal )];
2. Pacientes com alto risco de sangramento ou fístula devido à invasão aparente de órgãos adjacentes (aorta ou traqueia);
3. Antes de iniciar o tratamento, o sujeito administrou corticosteróides (dia> 10 mg de dose equivalente de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores para tratamento sistêmico de uma doença em 14 dias. Na ausência de doença autoimune ativa, >10 mg de dose equivalente diária de prednisona de esteroide inalatório ou tópico e doses de esteroides de reposição adrenal são permitidos;
4. Qualquer pessoa que tenha recebido algum tratamento antitumoral no passado;
5. Pacientes significativamente desnutridos. A exclusão é realizada se o paciente estiver recebendo fluidos intravenosos ou precisar ser hospitalizado para terapia de infusão contínua. Pacientes com bom controle nutricional ≥ 28 dias podem ser inscritos antes da randomização;
6. Participantes que receberam vacina viva/atenuada até 30 dias após o primeiro tratamento;
7. Toxicidade não resolvida devido a qualquer tratamento anterior acima de CTC AE4.0 Nível 2, excluindo neurotoxicidade de ≤2 causada por queda de cabelo e oxaliplatina;

8. Reações alérgicas e reações adversas a medicamentos:

   1. um histórico de alergias aos ingredientes da droga do estudo;
   2. contraindicações a qualquer medicamento do estudo (fluorouracil ou oxaliplatina) no regime de quimioterapia.

9. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

   1. pacientes com hipertensão que não são bem controlados por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
   2. com grau I ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc ≥ 480ms) e ≥ grau 2 de insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA));
   3. Doença grave ou não controlada ou infecção ativa (infecção ≥CTCAE grau 2), que o investigador acredita que pode aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou afetar a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo;
   4. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
   5. história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos;
   6. Pacientes com diabetes que apresentam mau controle glicêmico (glicemia de jejum (FBG) > 10 mmol/L); indivíduos com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Indivíduos com diabetes tipo 1, hipotireoidismo residual causado por tireoidite autoimune que requer terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) podem ser inscritos;
   7. pacientes com convulsões e necessitando de tratamento;
   8. O sujeito tem uma doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na descoberta ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas; indivíduos anteriores e atuais com histórico de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia associada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, etc. que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
10. Pacientes com doenças gastrointestinais, como obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta) ou que possam ter causado sangramento, perfuração ou obstrução gastrointestinal;
11. Pacientes submetidos a tratamento cirúrgico, biópsia incisional ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à inscrição;
12. Nas 4 semanas anteriores à inscrição, os pacientes com qualquer evento hemorrágico ≥ CTCAE 3 apresentaram feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
13. Eventos hiperativos/trombose venosa dentro de 3 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose pulmonar estática profunda e embolia pulmonar;
14. Preparar ou aceitar transplante prévio alogênico ou alogênico de medula óssea, inclusive transplante de fígado;
15. De acordo com o julgamento do investigador, existe uma doença concomitante que prejudica gravemente a segurança do paciente ou afeta a conclusão do estudo pelo paciente;
16. Não é possível realizar biópsia para fornecer espécimes histológicos;
17. aqueles com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de parar ou com transtorno mental; Preparar ou aceitar transplantes de medula óssea alogênicos ou alogênicos anteriores, incluindo transplantes de fígado;
18. Rotina de urina mostrou proteína urinária ≥ 2+ e confirmou quantificação de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g;
19. Pacientes com metástases cerebrais;
20. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de quatro semanas.