Kamrelitsumabi yhdistettynä FOLFOX-neoadjuvanttihoitoon resekoitavaan mahalaukun ja gastroesofageaaliseen junktiooniseen adenokarsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-73 vuotta vanha; mies vai nainen
2. vahvistettu mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma gastroskooppisella biopsialla tehty histopatologinen tutkimus
3. Kuvantaminen (CT/MRI) ja ultraäänigastroskopia varmistettu: cT ≥ T2 ja/tai alueellinen imusolmukepositiivinen (N+);
4. ECOG-pisteet: 0-2 pistettä;
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
6. Histologinen näyte voidaan toimittaa toissijaista testausta varten;

7. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

   Veren rutiinitutkimuksen kriteerit (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä):

   Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Trombosyytti (PLT) ≥ 80 × 109 / L (2) Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 * ULN; seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 * ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml / min; (3) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %).

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaiden on oltava ei-imettäviä; miesten tulee sopia potilaista, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.
9. Potilas osallistui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Ylittää tai kärsii parhaillaan muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (in situ karsinooma) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo )];
2. Potilaat, joilla on suuri verenvuodon tai fistulin riski viereisten elinten (aortan tai henkitorven) näennäisen tunkeutumisen vuoksi;
3. Ennen hoidon aloittamista potilaalle annettiin kortikosteroideja (päivä> 10 mg vastaava annos prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä sairauden systeemiseen hoitoon 14 päivän kuluessa. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa sallitaan >10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttiannosta inhaloitavaa tai paikallista steroidia ja lisämunuaisen korvaussteroidia;
4. Kaikki, jotka ovat aiemmin saaneet kasvainten vastaista hoitoa;
5. Merkittävästi aliravittuja potilaita. Poissulkeminen suoritetaan, jos potilas saa suonensisäisiä nesteitä tai joutuu sairaalahoitoon jatkuvaa infuusiohoitoa varten. Potilaat, joilla on hyvä ravitsemushallinta ≥ 28 päivää, voidaan ottaa mukaan ennen satunnaistamista;
6. Osallistujat, jotka saivat elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta;
7. Ratkaisematon toksisuus, joka johtuu aiemmasta hoidosta, joka ylittää CTC AE4.0:n tason 2, lukuun ottamatta hiustenlähtöön ja oksaliplatiiniin liittyvää neurotoksisuutta ≤2;

8. Allergiset reaktiot ja lääkkeiden haittavaikutukset:

   1. allerginen historia tutkimuslääkkeen aineosille;
   2. vasta-aiheet mille tahansa tutkimuslääkkeelle (fluorourasiili tai oksaliplatiini) kemoterapia-ohjelmassa.

9. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

   1. potilaat, joilla on verenpainetauti ja jotka eivät ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
   2. joilla on I tai korkeamman asteen sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus);
   3. Vaikea tai hallitsematon sairaus tai aktiivinen infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio), jonka tutkija uskoo voivan lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai vaikuttaa koehenkilön kykyyn saada tutkimuslääkitystä;
   4. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
   5. anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai aiemmin tehty elinsiirto;
   6. Diabetespotilaat, joiden glukoositasapaino on huono (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l); henkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaita, joilla on tyypin 1 diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativan autoimmuunisen tyreoidiitin aiheuttama jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), voidaan ottaa mukaan.
   7. potilaat, joilla on kohtauksia ja jotka tarvitsevat hoitoa;
   8. Kohdeella on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa; aiemmat ja nykyiset koehenkilöt, joilla on ollut keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, säteilykeuhkotulehdusta, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta, vakavaa keuhkojen vajaatoimintaa jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hallintaa;
10. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia, kuten suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos) tai potilaat, jotka ovat saattaneet aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa, perforaatiota tai tukkeumaa;
11. Potilaat, joille on tehty kirurginen hoito, leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Potilailla, joilla on verenvuototapahtuma ≥ CTCAE 3, on neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
13. Yliaktiiviset/laskimotromboositapahtumat 3 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä staattinen keuhkotromboosi ja keuhkoembolia;
14. Valmistele tai hyväksy aikaisempi allogeeninen tai allogeeninen luuytimensiirto, mukaan lukien maksansiirto;
15. Tutkijan arvion mukaan kyseessä on samanaikainen sairaus, joka vakavasti vahingoittaa potilaan turvallisuutta tai vaikuttaa potilaan tutkimuksen valmistumiseen;
16. Ei voida suorittaa biopsiaa histologisten näytteiden saamiseksi;
17. henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriö; Valmistele tai hyväksy aikaisemmat allogeeniset tai allogeeniset luuydinsiirrot, mukaan lukien maksansiirrot;
18. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2+ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
19. Potilaat, joilla on aivometastaaseja;
20. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä.