Camrelizumab combinado con la terapia neoadyuvante FOLFOX para el adenocarcinoma de la unión gástrica y gastroesofágica resecable

Criterios de inclusión:

1. 18-73 años; masculino o femenino
2. adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica confirmado por examen histopatológico de biopsia gastroscópica
3. Imagen (CT/MRI) y gastroscopia ecográfica confirmada: cT ≥ T2 y/o ganglio regional positivo (N+);
4. Puntuación ECOG: 0~2 puntos;
5. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
6. Se puede proporcionar una muestra histológica para pruebas secundarias;

7. La función del órgano principal cumple los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

   Criterios de examen de rutina de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

   Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; El valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L (2) Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 * ULN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 * LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min; (3) Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo normal (50%).

8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser pacientes no lactantes; los hombres deben estar de acuerdo con los pacientes que deben usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.
9. El paciente se ofreció como voluntario para participar en el estudio y firmó un formulario de consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

1. Exceder o padecer actualmente otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto cáncer de cérvix in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal )];
2. Pacientes con alto riesgo de sangrado o fístula debido a la aparente invasión de órganos adyacentes (aorta o tráquea);
3. Antes de comenzar el tratamiento, el sujeto administró corticosteroides (día > 10 mg de dosis equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores para el tratamiento sistémico de una enfermedad dentro de los 14 días. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten >10 mg de dosis diaria equivalente de prednisona de esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal;
4. Cualquiera que haya recibido algún tratamiento antitumoral en el pasado;
5. Pacientes significativamente desnutridos. La exclusión se realiza si el paciente está recibiendo líquidos por vía intravenosa o se requiere hospitalización para recibir terapia de infusión continua. Los pacientes con buen control nutricional ≥ 28 días pueden inscribirse antes de la aleatorización;
6. Participantes que recibieron vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días del primer tratamiento;
7. Toxicidad no resuelta debido a cualquier tratamiento previo por encima de CTC AE4.0 Nivel 2, excluyendo neurotoxicidad de ≤2 causada por pérdida de cabello y oxaliplatino;

8. Reacciones alérgicas y reacciones adversas a medicamentos:

   1. antecedentes de alergias a los ingredientes del fármaco del estudio;
   2. contraindicaciones para cualquier fármaco del estudio (fluorouracilo u oxaliplatino) en el régimen de quimioterapia.

9. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

   1. pacientes con hipertensión que no están bien controlados con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
   2. con isquemia miocárdica de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA));
   3. Enfermedad grave o no controlada o infección activa (infección de grado 2 CTCAE ≥), que el investigador cree que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o afectar la capacidad del sujeto para recibir el medicamento del estudio;
   4. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
   5. un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o un historial de trasplante de órganos;
   6. Pacientes con diabetes que tienen un control glucémico deficiente (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); sujetos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Se pueden inscribir sujetos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo residual causado por tiroiditis autoinmune que requiere terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia);
   7. pacientes con convulsiones y que requieren tratamiento;
   8. El sujeto tiene una enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con el descubrimiento o manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco; sujetos previos y actuales con antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía asociada a medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc. que pueden interferir con la detección y el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
10. Pacientes con enfermedades gastrointestinales como obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta) o aquellos que puedan haber causado sangrado, perforación u obstrucción gastrointestinal;
11. Pacientes que se sometieron a tratamiento quirúrgico, biopsia incisional o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
12. En las 4 semanas previas a la inscripción, los pacientes con cualquier evento hemorrágico ≥ CTCAE 3 tienen heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
13. Eventos de trombosis venosa/hiperactiva dentro de los 3 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis pulmonar estática profunda y embolia pulmonar;
14. Preparar o aceptar trasplantes alogénicos o alogénicos de médula ósea anteriores, incluido el trasplante de hígado;
15. A juicio del investigador, existe una enfermedad concomitante que perjudica gravemente la seguridad del paciente o afecta la finalización del estudio por parte del paciente;
16. No puede realizar una biopsia para proporcionar muestras histológicas;
17. aquellos que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental; Preparar o aceptar trasplantes alogénicos o alogénicos de médula ósea anteriores, incluidos los trasplantes de hígado;
18. La rutina de orina mostró proteína urinaria ≥ 2+ y una cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
19. Pacientes con metástasis cerebrales;
20. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales en un plazo de cuatro semanas.