Kamrelizumab w skojarzeniu z terapią neoadjuwantową FOLFOX w przypadku resekcyjnego gruczolakoraka żołądka i łącza żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

1. 18-73 lata; Mężczyzna czy kobieta
2. potwierdzony gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego w badaniu histopatologicznym biopsji gastroskopowej
3. Obrazowanie (CT/MRI) i gastroskopia ultrasonograficzna potwierdzone: cT ≥ T2 i/lub zajęte regionalne węzły chłonne (N+);
4. Wynik ECOG: 0~2 punkty;
5. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
6. Próbkę histologiczną można dostarczyć do badań wtórnych;

7. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

   Kryteria rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

   Hemoglobina (HB) ≥ 90g/l; Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l (2) Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 * GGN; kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 * GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na pacjentów, którzy muszą stosować antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.
9. Pacjentka zgłosiła się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisała formularz świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

1. Przekraczający lub obecnie cierpiący na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną) )];
2. Pacjenci z dużym ryzykiem krwawienia lub przetoki z powodu widocznej inwazji sąsiednich narządów (aorty lub tchawicy);
3. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentowi podawane były kortykosteroidy (doba > 10 mg ekwiwalentnej dawki prednizonu) lub inne leki immunosupresyjne do ogólnoustrojowego leczenia choroby w ciągu 14 dni. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dopuszcza się >10 mg równoważnej dziennej dawki prednizonu w dawkach wziewnych lub miejscowych steroidów i dawek steroidów zastępujących nadnercza;
4. Każdy, kto w przeszłości otrzymał leczenie przeciwnowotworowe;
5. Znacznie niedożywieni pacjenci. Wykluczenie przeprowadza się, jeśli pacjent otrzymuje dożylnie płyny lub wymaga hospitalizacji w celu leczenia w postaci ciągłego wlewu. Pacjenci z dobrą kontrolą odżywiania ≥ 28 dni mogą zostać włączeni przed randomizacją;
6. Uczestnicy, którzy otrzymali żywą/atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania;
7. Nierozwiązana toksyczność spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem powyżej CTC AE4.0 Poziom 2, z wyłączeniem neurotoksyczności ≤2 spowodowanej wypadaniem włosów i oksaliplatyną;

8. Reakcje alergiczne i działania niepożądane leku:

   1. historia alergii na składniki badanego leku;
   2. przeciwwskazania do jakiegokolwiek badanego leku (fluorouracylu lub oksaliplatyny) w schemacie chemioterapii.

9. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

   1. pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u których lek przeciwnadciśnieniowy nie jest dobrze kontrolowany (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
   2. z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTc ≥ 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));
   3. Ciężka lub niekontrolowana choroba lub aktywna infekcja (zakażenie stopnia 2 wg CTCAE), które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub wpływać na zdolność pacjenta do przyjmowania badanego leku;
   4. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
   5. historia niedoboru odporności, w tym HIV-dodatnia lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
   6. Pacjenci z cukrzycą ze słabą kontrolą glikemii (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l); osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie);
   7. pacjenci z drgawkami i wymagający leczenia;
   8. Pacjent ma śródmiąższową chorobę płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykryciu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekiem; poprzednie i obecne osoby ze zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, ciężkim upośledzeniem czynności płuc itp., które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekiem;
10. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit) lub ci, którzy mogli spowodować krwawienie, perforację lub niedrożność przewodu pokarmowego;
11. Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem;
12. W okresie 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania u pacjentów z jakimkolwiek krwawieniem ≥ CTCAE 3 wystąpiły niewygojone rany, owrzodzenia lub złamania;
13. Zdarzenia związane z nadczynnością/zakrzepicą żylną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), głęboka statyczna zakrzepica płucna i zatorowość płucna;
14. Przygotować lub zaakceptować wcześniejsze allogeniczne lub allogeniczne przeszczepienie szpiku kostnego, w tym przeszczep wątroby;
15. w ocenie badacza występuje współistniejąca choroba, która poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wpływa na ukończenie przez pacjenta badania;
16. Nie można wykonać biopsji w celu uzyskania próbek histologicznych;
17. osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne; Przygotować lub zaakceptować wcześniejsze allogeniczne lub allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego, w tym przeszczepy wątroby;
18. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥ 2+ i potwierdziło ilościowe oznaczenie białka w 24-godzinnym moczu > 1,0 g;
19. Pacjenci z przerzutami do mózgu;
20. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni.