Камрелизумаб в сочетании с неоадъювантной терапией FOLFOX для резектабельной аденокарциномы желудка и желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

1. 18-73 года; мужчина или женщина
2. подтвержденная аденокарцинома желудка и желудочно-пищеводного соединения с помощью гистологического исследования гастроскопической биопсии
3. Визуализация (КТ/МРТ) и ультразвуковая гастроскопия подтвердили: cT ≥ T2 и/или регионарные лимфатические узлы положительные (N+);
4. Оценка ECOG: 0~2 балла;
5. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
6. Гистологический образец может быть предоставлен для вторичного исследования;

7. Функция основного органа соответствует следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

   Критерии планового исследования крови (без переливания крови в течение 14 дней):

   Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л; Абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80×109/л (2) Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 * ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5*ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60мл/мин; (3) Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы (50%).

8. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; пациенты должны быть некормящими; мужчины должны согласиться с тем, что пациенты должны использовать средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.
9. Пациент вызвался участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия;

Критерий исключения:

1. Превышение или страдание в настоящее время другими злокачественными опухолями в течение 5 лет, за исключением рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану )];
2. Пациенты с высоким риском кровотечения или свищей из-за явного вторжения в соседние органы (аорту или трахею);
3. Перед началом лечения субъекту вводят кортикостероиды (в сутки > 10 мг эквивалентной дозы преднизолона) или другие иммунодепрессанты для системного лечения заболевания в течение 14 дней. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешено > 10 мг эквивалентной преднизолону дозы ингаляционных или местных стероидов и доз стероидов для замещения надпочечников;
4. Любой, кто получал какое-либо противоопухолевое лечение в прошлом;
5. Значительно истощенные пациенты. Исключение проводят, если пациент получает внутривенные жидкости или требуется госпитализация для проведения постоянной инфузионной терапии. Пациенты с хорошим контролем питания ≥ 28 дней могут быть включены до рандомизации;
6. Участники, получившие живую/аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой обработки;
7. Неустраненная токсичность из-за любого предыдущего лечения выше CTC AE4.0 Уровень 2, за исключением нейротоксичности ≤2, вызванной выпадением волос и оксалиплатином;

8. Аллергические реакции и нежелательные реакции на лекарства:

   1. История аллергии на ингредиенты исследуемого препарата;
   2. противопоказания к любому исследуемому препарату (фторурацил или оксалиплатин) в схеме химиотерапии.

9. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

   1. пациенты с артериальной гипертензией, которые плохо контролируются антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
   2. с ишемией миокарда I степени или выше или инфарктом миокарда, аритмией (включая QTc ≥ 480 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация New York Heart Association (NYHA));
   3. Тяжелое или неконтролируемое заболевание или активная инфекция (инфекция ≥CTCAE степени 2), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или повлиять на способность субъекта получать исследуемый препарат;
   4. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
   5. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов;
   6. Пациенты с сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); субъекты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Могут быть зачислены субъекты с диабетом 1 типа, остаточным гипотиреозом, вызванным аутоиммунным тиреоидитом, требующим заместительной гормональной терапии, и кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (такими как витилиго, псориаз или алопеция);
   7. пациенты с судорогами, нуждающиеся в лечении;
   8. Субъект имеет интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством; предыдущие и текущие субъекты с анамнезом легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких и т. д., которые могут мешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством;
10. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость) или те, которые могли вызвать желудочно-кишечное кровотечение, перфорацию или непроходимость;
11. Пациенты, перенесшие хирургическое лечение, инцизионную биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование;
12. В течение 4 недель до включения в исследование пациенты с любым кровотечением ≥ CTCAE 3 имели незаживающие раны, язвы или переломы;
13. Случаи гиперактивности/венозного тромбоза в течение 3 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), глубокий статический легочный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
14. Подготовить или принять предыдущую аллогенную или аллогенную трансплантацию костного мозга, включая трансплантацию печени;
15. По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, серьезно угрожающее безопасности пациента или влияющее на завершение пациентом исследования;
16. Невозможно выполнить биопсию для получения гистологических образцов;
17. тем, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными веществами, и они не могут бросить курить или имеют психическое расстройство; Подготовить или принять предыдущие аллогенные или аллогенные трансплантаты костного мозга, включая трансплантаты печени;
18. Стандартный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥ 2+ и подтвердил суточный количественный анализ белка в моче > 1,0 г;
19. Пациенты с метастазами в головной мозг;
20. Пациенты, участвовавшие в других клинических испытаниях противоопухолевых препаратов в течение четырех недель.