Studie k vyhodnocení účinku Elafibranoru na složení jaterních lipidů u subjektů s nealkoholickými ztučněnými játry (NAFL)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy po menopauze ve věku od 40 do 75 let včetně při první screeningové návštěvě. (Postmenopauza definovaná jako: subjekt by měl být chirurgicky sterilizován alespoň 6 měsíců nebo bez spontánní menstruace po dobu alespoň 1 roku před screeningem)
• Musí poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním protokolu studie.
• Procento tuku v játrech ≥ 5 procent (měřeno pomocí magnetické rezonanční spektroskopie)
• 25,0 ≤ BMI ≤ 38,0 kg/m^2
• Stabilní stravovací návyky a pohybová aktivita (více než 3 měsíce před screeningovou návštěvou)
• Subjekt souhlasí s tím, že nebude měnit stravovací návyky a vzorec fyzické aktivity, dodržovat doporučení týkající se diety a životního stylu a nebude během studie až do konce léčby konzumovat ani užívat nelegální drogy.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní historie:

• Zdokumentovaný úbytek hmotnosti o více než 5 procent během 6měsíčního období před screeningovou návštěvou
• Kontraindikace pro magnetickou rezonanci / spektroskopii
• Známá anamnéza diabetu 1. a 2. typu
• Známé chronické srdeční selhání (I. až IV. stupeň klasifikace New York Heart Association)
• Anamnéza klinicky významné akutní srdeční příhody během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, jako je: mrtvice, tranzitorní ischemická ataka nebo ischemická choroba srdeční (angina pectoris, infarkt myokardu, revaskularizační procedury)
• Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální antihypertenzní léčbě
• Další dobře zdokumentované příčiny chronického onemocnění jater podle standardních diagnostických postupů.
• Příznaky klinické deprese
• Jiný souběžný zdravotní (např. imunologický, neoplastický, endokrinní, hematologický, gastrointestinální nebo neurologický) nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku, znemožňoval získání dobrovolného souhlasu/souhlasu nebo dodržování požadované studie postupy, nebo by to zmátlo cíle studia
• Známá přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo na kteroukoli pomocnou látku v jeho lékové formě

Doprovodné léky a životní styl:

• Fibráty nejsou povoleny od 8 týdnů před screeningem do konce léčby. Subjekty užívající statiny nebo ezetimib před screeningovou návštěvou 1 se mohou zúčastnit, pokud byla dávka stabilní po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou 1 a nepředpokládá se žádná úprava dávky
• V současné době užíváte léky, které mohou vyvolat steatózu/steatohepatitidu, včetně, ale bez omezení na: kortikosteroidy (pouze parenterální a perorální chronické podávání), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) a methotrexát (Rheumatrex, Trexall), které nejsou povoleny 30 dní před screeningem a až do konce léčby
• Jedinci užívající thiazolidindiony (glitazony [pioglitazon, rosiglitazon])
• V současné době užíváte jakékoli léky, které by mohly interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku nebo by mohly vést k indukci nebo inhibici mikrozomálních enzymů, např. indometacin, které nejsou povoleny od randomizace do konce léčby
• Jakékoli užívání léků, o kterých je známo, že interferují s homeostázou/metabolismem glukózy
• Kouření
• Současná nebo nedávná historie (
• Jedinci, kteří darovali krev nebo krevní produkty během předchozího měsíce před screeningem nebo kteří plánují darovat krev nebo krevní produkty kdykoli během studie a v měsíci následujícím po ukončení studie
• Účastní se jakékoli jiné studie a během 30 dnů před screeningem obdržel jakýkoli jiný hodnocený lék nebo zařízení nebo se účastní neléčivé studie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení souladu se studií nebo hodnocení výsledků
• Subjekty, které nelze v případě nouze kontaktovat

Kromě výše uvedených kritérií by subjekt neměl splňovat žádné z následujících kritérií biologického vyloučení:

• Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
• Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >5 x horní hranice normy (ULN)
• Konjugovaný bilirubin > 1,50 mg/dl kvůli změněné jaterní funkci Poznámka: Subjekty s Gilbertovou chorobou se mohou zúčastnit studie
• Mezinárodní normalizovaný poměr >1,40 v důsledku změněné funkce jater
• Počet krevních destiček
• Hladiny kreatininu v séru >1,53 mg/dl u mužů a >1,24 mg/dl u žen
• Významné onemocnění ledvin, včetně nefritického syndromu, chronické onemocnění ledvin (definované jako subjekty s markery poškození ledvin nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m^2)
• Nevysvětlitelná sérová kreatinfosfokináza (CPK) > 2 x ULN. V případě vysvětlené zvýšené CPK >2 x ULN lze měření před Randomizací zopakovat. V tomto případě je třeba provést opakovaný test do 1 až 2 týdnů po prvním testu. Opakovaný test CPK > 2 x ULN vede k vyloučení
• Hemoglobin A1c (HbA1C) > 6,4 % a/nebo plazmatická glukóza nalačno (FGP) > 126 mg/dl