Studie for å evaluere effekten av Elafibranor på hepatisk lipidsammensetning hos personer med alkoholfri fettlever (NAFL)

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller postmenopausale kvinner i alderen 40-75 år inkludert ved første screeningbesøk. (Postmenopausal definert som: forsøkspersonen bør steriliseres kirurgisk i minst 6 måneder eller ingen spontan menstruasjon i minst 1 år før screening)
• Må gi signert skriftlig informert samtykke og godtar å følge studieprotokollen.
• Leverfettprosent ≥ 5 prosent (målt med magnetisk resonansspektroskopi)
• 25,0 ≤ BMI ≤ 38,0 kg/m^2
• Stabile kostholdsvaner og fysisk aktivitetsmønster (over 3 måneder før screeningbesøk)
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke endre kostholdsvaner og fysisk aktivitetsmønster, å følge anbefalingene for kosthold og livsstil og ikke å innta eller bruke ulovlige stoffer under studien frem til slutten av behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie:

• Dokumentert vekttap på mer enn 5 prosent i løpet av 6-månedersperioden før screeningbesøket
• Kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning / spektroskopi
• Kjent historie med diabetes type 1 og 2
• Kjent kronisk hjertesvikt (grad I til IV av New York Heart Association-klassifisering)
• Anamnese med klinisk signifikant akutt hjertehendelse innen 6 måneder før screeningbesøk som: slag, forbigående iskemisk angrep eller koronar hjertesykdom (angina pectoris, hjerteinfarkt, revaskulariseringsprosedyrer)
• Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal antihypertensiv behandling
• Andre godt dokumenterte årsaker til kronisk leversykdom i henhold til standard diagnostiske prosedyrer.
• Symptomer på klinisk depresjon
• Andre samtidige medisinske (f.eks. immunologiske, neoplastiske, endokrine, hematologiske, gastrointestinale eller nevrologiske) eller psykiatriske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i økt risiko, utelukke innhenting av frivillig samtykke/samtykke eller overholdelse av nødvendig studie prosedyrer, eller ville forvirre studiemålene
• Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av dets formuleringshjelpestoffer

Samtidig medisinering og livsstil:

• Fibrater er ikke tillatt fra 8 uker før screening til avsluttet behandling. Personer som tar statiner eller ezetimibe før screeningbesøk 1 kan delta hvis dosen har vært stabil i 3 måneder før screeningbesøk 1 og ingen dosejusteringer er forventet
• Tar for tiden legemidler som kan indusere steatose/steatohepatitt inkludert, men ikke begrenset til: kortikosteroider (kun parenteral og oral kronisk administrering), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) og metotreksat (Rheumatrex, Trexall), som ikke er tillatt i 30 dager før screening og frem til slutten av behandlingen
• Personer som får tiazolidindioner (glitazoner [pioglitazon, rosiglitazon])
• Tar for tiden medisiner som kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse eller kan føre til induksjon eller hemming av mikrosomale enzymer, f.eks. indometacin, som ikke er tillatt fra randomisering til slutten av behandlingen
• Enhver medisinbruk som er kjent for å forstyrre glukosehomeostase/metabolisme
• Røyking
• Nåværende eller nyere historie (
• Forsøkspersoner som har donert blod eller blodprodukter i løpet av forrige måned før screening eller som planlegger å donere blod eller blodprodukter når som helst i løpet av forsøket og i måneden etter slutten av studien
• Deltar i en annen studie og har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager før screening eller deltar i en ikke-medisinsk studie som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studieoverholdelse eller resultatvurderinger
• Forsøkspersoner som ikke kan kontaktes i nødstilfeller

I tillegg til kriteriene ovenfor, bør ikke forsøkspersonen presentere noen av følgende biologiske eksklusjonskriterier:

• Positivt anti-humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
• Positivt hepatitt B overflateantigen
• Positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >5 x øvre normalgrense (ULN)
• Konjugert bilirubin > 1,50 mg/dL på grunn av endret leverfunksjon Merk: personer med Gilbert-sykdom får delta i studien
• Internasjonalt normalisert forhold >1,40 på grunn av endret leverfunksjon
• Antall blodplater
• Serumkreatininnivåer >1,53 mg/dL hos menn og >1,24 mg/dL hos kvinner
• Betydelig nyresykdom, inkludert nefritisk syndrom, kronisk nyresykdom (definert som personer med markører for nyreskade eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2)
• Uforklarlig serumkreatinfosfokinase (CPK) >2 x ULN. Ved forklart forhøyet CPK >2 x ULN, kan målingen gjentas før randomisering. I dette tilfellet bør en ny test utføres innen 1 til 2 uker etter den første testen. En CPK-retest >2 x ULN fører til ekskludering
• Hemoglobin A1c (HbA1C) > 6,4 % og/eller fastende plasmaglukose (FGP) > 126 mg/dl