Badanie oceniające wpływ Elafibranoru na skład lipidów w wątrobie u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby (NAFL)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety po menopauzie w wieku od 40 do 75 lat włącznie podczas pierwszej wizyty przesiewowej. (Osoby pomenopauzalne definiowane jako: osoba powinna zostać wysterylizowana chirurgicznie przez co najmniej 6 miesięcy lub brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym)
• Musi przedstawić podpisaną pisemną świadomą zgodę i zgadza się przestrzegać protokołu badania.
• Procent tłuszczu w wątrobie ≥ 5 procent (zmierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego)
• 25,0 ≤ BMI ≤ 38,0 kg/m^2
• Stabilne nawyki żywieniowe i wzorzec aktywności fizycznej (powyżej 3 miesięcy przed wizytą przesiewową)
• Uczestnik zgadza się nie zmieniać nawyków żywieniowych i wzorców aktywności fizycznej, przestrzegać zaleceń dotyczących diety i stylu życia oraz nie spożywać ani nie stosować nielegalnych narkotyków w trakcie badania aż do zakończenia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna:

• Udokumentowana utrata masy ciała o więcej niż 5 procent w okresie 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego/spektroskopii
• Znana historia cukrzycy typu 1 i 2
• Znana przewlekła niewydolność serca (stopień od I do IV według klasyfikacji New York Heart Association)
• Historia klinicznie istotnego ostrego zdarzenia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, takiego jak: udar, przemijający atak niedokrwienny lub choroba niedokrwienna serca (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zabiegi rewaskularyzacyjne)
• Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnej terapii hipotensyjnej
• Inne dobrze udokumentowane przyczyny przewlekłej choroby wątroby zgodnie ze standardowymi procedurami diagnostycznymi.
• Objawy depresji klinicznej
• Inne współistniejące schorzenia (np. immunologiczne, nowotworowe, endokrynologiczne, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe lub neurologiczne) lub psychiatryczne, które w opinii Badacza naraziłyby badanego na zwiększone ryzyko, wykluczają uzyskanie dobrowolnej zgody lub poddanie się wymaganemu badaniu procedur lub zakłóciłoby cele badania
• Znana nadwrażliwość na badany produkt lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu

Jednoczesne leki i styl życia:

• Fibraty nie są dozwolone od 8 tygodni przed badaniem przesiewowym do końca leczenia. Pacjenci przyjmujący statyny lub ezetymib przed pierwszą wizytą przesiewową mogą wziąć udział, jeśli dawka była stabilna przez 3 miesiące przed pierwszą wizytą przesiewową i nie przewiduje się modyfikacji dawki
• Obecnie przyjmuje leki, które mogą wywołać stłuszczenie/stłuszczeniowe zapalenie wątroby, w tym między innymi: kortykosteroidy (wyłącznie do podawania pozajelitowego i doustnego), amiodaron (Cordarone), tamoksyfen (Nolvadex) i metotreksat (Rheumatrex, Trexall), które nie są dozwolone przez 30 dni przed badaniem przesiewowym i do końca leczenia
• Pacjenci otrzymujący tiazolidynodiony (glitazony [pioglitazon, rozyglitazon])
• Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub mogą prowadzić do indukcji lub hamowania enzymów mikrosomalnych, np. indometacyna, które nie są dozwolone od momentu randomizacji do zakończenia leczenia
• Wszelkie leki, o których wiadomo, że zakłócają homeostazę/metabolizm glukozy
• Palenie
• Bieżąca lub niedawna historia (
• Osoby, które oddały krew lub produkty krwiopochodne w ciągu poprzedniego miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe lub które planują oddać krew lub produkty krwiopochodne w dowolnym momencie podczas badania i w miesiącu następującym po zakończeniu badania
• Uczestniczy w jakimkolwiek innym badaniu i otrzymał jakikolwiek inny badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub bierze udział w badaniu niefarmakologicznym, które w opinii badacza mogłoby zakłócić zgodność badania lub ocenę wyników
• Osoby, z którymi nie można się skontaktować w nagłych przypadkach

Oprócz powyższych kryteriów, podmiot nie powinien wykazywać żadnego z następujących kryteriów wykluczenia biologicznego:

• Pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny sprzężonej > 1,50 mg/dL z powodu zmienionej czynności wątroby Uwaga: Osoby z chorobą Gilberta są dopuszczane do badania
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,40 z powodu zmienionej czynności wątroby
• Liczba płytek krwi
• Stężenie kreatyniny w surowicy >1,53 mg/dl u mężczyzn i >1,24 mg/dl u kobiet
• Poważna choroba nerek, w tym zespół nerczycowy, przewlekła choroba nerek (zdefiniowana jako osoby z markerami uszkodzenia nerek lub szacowanym wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 60 ml/min/1,73 m^2)
• Niewyjaśniona surowicza fosfokinaza kreatynowa (CPK) >2 x GGN. W przypadku wyjaśnionego podwyższonego CPK >2 x ULN pomiar można powtórzyć przed randomizacją. W takim przypadku ponowne badanie należy wykonać w ciągu 1 do 2 tygodni po pierwszym badaniu. Ponowny test CPK >2 x ULN prowadzi do wykluczenia
• Hemoglobina A1c (HbA1C) > 6,4% i/lub stężenie glukozy w osoczu na czczo (FGP) > 126 mg/dl