Étude pour évaluer l'effet d'Elafibranor sur la composition des lipides hépatiques chez les sujets atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFL)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes ménopausées âgés de 40 à 75 ans inclus lors de la première visite de dépistage. (Post-ménopause définie comme : le sujet doit être stérilisé chirurgicalement au moins 6 mois ou sans règles spontanées pendant au moins 1 an avant le dépistage)
• Doit fournir un consentement éclairé écrit signé et accepte de se conformer au protocole d'étude.
• Pourcentage de graisse hépatique ≥ 5 % (mesuré par spectroscopie par résonance magnétique)
• 25,0 ≤ IMC ≤ 38,0 kg/m^2
• Habitudes alimentaires et modèle d'activité physique stables (plus de 3 mois avant la visite de dépistage)
• Le sujet s'engage à ne pas modifier ses habitudes alimentaires et ses habitudes d'activité physique, à suivre les recommandations en matière de régime alimentaire et de mode de vie et à ne pas consommer ou utiliser de drogues illicites pendant l'étude jusqu'à la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux:

• Perte de poids documentée de plus de 5% au cours de la période de 6 mois précédant la visite de dépistage
• Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique / spectroscopie
• Antécédents connus de diabète de type 1 et 2
• Insuffisance cardiaque chronique connue (Grade I à IV de la classification de la New York Heart Association)
• Antécédents d'événements cardiaques aigus cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, tels que : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou maladie coronarienne (angine de poitrine, infarctus du myocarde, procédures de revascularisation)
• Hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur optimal
• Autres causes bien documentées de maladie hépatique chronique selon les procédures de diagnostic standard.
• Symptômes de la dépression clinique
• Autre affection médicale (par exemple, immunologique, néoplasique, endocrinienne, hématologique, gastro-intestinale ou neurologique) ou psychiatrique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru, empêcherait l'obtention d'un consentement/assentiment volontaire ou la conformité à l'étude requise procédures, ou confondrait les objectifs de l'étude
• Hypersensibilité connue au produit de recherche ou à l'un de ses excipients de formulation

Médicaments et mode de vie concomitants :

• Les fibrates ne sont pas autorisés à partir de 8 semaines avant le dépistage jusqu'à la fin du traitement. Les sujets prenant des statines ou de l'ézétimibe avant la visite de dépistage 1 peuvent participer si la dose est stable depuis 3 mois avant la visite de dépistage 1 et qu'aucun ajustement de dose n'est prévu
• Prend actuellement des médicaments pouvant induire une stéatose/stéatohépatite, y compris, mais sans s'y limiter : les corticostéroïdes (administration chronique parentérale et orale uniquement), l'amiodarone (Cordarone), le tamoxifène (Nolvadex) et le méthotrexate (Rheumatrex, Trexall), qui ne sont pas autorisés 30 jours avant le dépistage et jusqu'à la fin du traitement
• Sujets recevant des thiazolidinediones (glitazones [pioglitazone, rosiglitazone])
• Prend actuellement un médicament qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ou qui pourrait entraîner une induction ou une inhibition des enzymes microsomales, par exemple l'indométhacine, qui ne sont pas autorisées de la randomisation jusqu'à la fin du traitement
• Toute utilisation de médicaments connue pour interférer avec l'homéostasie/le métabolisme du glucose
• Fumeur
• Antécédents actuels ou récents (
• Sujets qui ont donné du sang ou des produits sanguins au cours du mois précédant le dépistage ou qui prévoient de donner du sang ou des produits sanguins à tout moment pendant l'essai et dans le mois suivant la fin de l'étude
• Participe à toute autre étude et a reçu tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou participe à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conformité à l'étude ou les évaluations des résultats
• Sujets qui ne peuvent pas être contactés en cas d'urgence

En plus des critères ci-dessus, le sujet ne doit présenter aucun des critères d'exclusion biologique suivants :

• Anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
• Antigène de surface de l'hépatite B positif
• Anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC)
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine conjuguée> 1,50 mg / dL en raison d'une altération de la fonction hépatique Remarque : les sujets atteints de la maladie de Gilbert sont autorisés à participer à l'étude
• Rapport international normalisé > 1,40 en raison d'une altération de la fonction hépatique
• La numération plaquettaire
• Taux de créatinine sérique> 1,53 mg / dL chez les hommes et> 1,24 mg / dL chez les femmes
• Maladie rénale importante, y compris syndrome néphritique, maladie rénale chronique (définie comme des sujets présentant des marqueurs de lésions rénales ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min/1,73 m^2)
• Créatine phosphokinase sérique (CPK) inexpliquée > 2 x LSN. En cas de CPK élevée expliquée > 2 x LSN, la mesure peut être répétée avant la randomisation. Dans ce cas, un nouveau test doit être effectué dans les 1 à 2 semaines suivant le test initial. Un nouveau test CPK> 2 x ULN conduit à l'exclusion
• Hémoglobine A1c (HbA1C) > 6,4 % et/ou glycémie à jeun (FGP) > 126 mg/dl