Studie ter evaluatie van het effect van Elafibranor op de samenstelling van leverlipiden bij proefpersonen met niet-alcoholische leververvetting (NAFL)

Inclusiecriteria:

• Mannen of postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 40 tot en met 75 jaar bij het eerste screeningsbezoek. (Postmenopauzaal gedefinieerd als: proefpersoon moet minimaal 6 maanden chirurgisch gesteriliseerd zijn of geen spontane menstruatie gedurende minimaal 1 jaar voorafgaand aan screening)
• Moet ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken en stemt ermee in zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
• Levervetpercentage ≥ 5 procent (zoals gemeten met magnetische resonantiespectroscopie)
• 25,0 ≤ BMI ≤ 38,0 kg/m^2
• Stabiele voedingsgewoonten en bewegingspatroon (meer dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek)
• De proefpersoon stemt ermee in de voedingsgewoonten en het bewegingspatroon niet te veranderen, de aanbevelingen voor voeding en levensstijl op te volgen en geen illegale drugs te consumeren of te gebruiken tijdens het onderzoek tot aan het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis:

• Gedocumenteerd gewichtsverlies van meer dan 5 procent gedurende de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Contra-indicaties voor magnetische resonantie beeldvorming / spectroscopie
• Bekende geschiedenis van diabetes type 1 en 2
• Bekend chronisch hartfalen (klasse I tot IV van de classificatie van de New York Heart Association)
• Voorgeschiedenis van klinisch significant acuut cardiaal voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals: beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of coronaire hartziekte (angina pectoris, myocardinfarct, revascularisatieprocedures)
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale antihypertensieve therapie
• Andere goed gedocumenteerde oorzaken van chronische leverziekte volgens standaard diagnostische procedures.
• Symptomen van klinische depressie
• Andere gelijktijdige medische (bijv. immunologische, neoplastische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale of neurologische) of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zouden geven, verhinderen het verkrijgen van vrijwillige toestemming/instemming of naleving van de vereiste studie procedures, of zou de doelstellingen van de studie verwarren
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen bij de formulering

Gelijktijdige medicatie en levensstijl:

• Fibraten zijn niet toegestaan ​​vanaf 8 weken voor de screening tot aan het einde van de behandeling. Proefpersonen die voorafgaand aan screeningsbezoek 1 statines of ezetimibe gebruiken, mogen deelnemen als de dosis gedurende 3 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek 1 stabiel is geweest en er geen dosisaanpassingen worden verwacht
• Gebruikt momenteel medicijnen die steatose / steatohepatitis kunnen veroorzaken, waaronder, maar niet beperkt tot: corticosteroïden (alleen parenterale en orale chronische toediening), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) en methotrexaat (Rheumatrex, Trexall), die 30 dagen niet zijn toegestaan voorafgaand aan de screening en tot aan het einde van de behandeling
• Proefpersonen die thiazolidinedionen kregen (glitazonen [pioglitazon, rosiglitazon])
• Momenteel medicatie gebruikt die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van studiemedicatie zou kunnen verstoren of die zou kunnen leiden tot inductie of remming van microsomale enzymen, bijv. indomethacine, die vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling niet zijn toegestaan
• Elk medicijngebruik waarvan bekend is dat het de glucosehomeostase/metabolisme verstoort
• Roken
• Huidige of recente geschiedenis (
• Proefpersonen die in de voorafgaande maand voorafgaand aan de screening bloed of bloedproducten hebben gedoneerd of die op enig moment tijdens het onderzoek en in de maand na het einde van het onderzoek van plan zijn bloed of bloedproducten te doneren
• Neemt deel aan een andere studie en heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel gekregen of neemt deel aan een niet-medicamenteuze studie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de uitkomstbeoordelingen zou verstoren
• Onderwerpen die in geval van nood niet bereikbaar zijn

Naast de bovenstaande criteria mag de proefpersoon geen van de volgende biologische uitsluitingscriteria hebben:

• Positief anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• Positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Geconjugeerd bilirubine > 1,50 mg/dl vanwege veranderde leverfunctie Opmerking: proefpersonen met de ziekte van Gilbert worden toegelaten tot het onderzoek
• Internationaal genormaliseerde ratio >1,40 door veranderde leverfunctie
• Aantal bloedplaatjes
• Serumcreatininewaarden >1,53 mg/dL bij mannen en >1,24 mg/dL bij vrouwen
• Significante nierziekte, waaronder nefritisch syndroom, chronische nierziekte (gedefinieerd als personen met markers van nierbeschadiging of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 60 ml/min/1,73 m^2)
• Onverklaarbare serumcreatinefosfokinase (CPK) >2 x ULN. In het geval van een verklaarde verhoogde CPK >2 x ULN, kan de meting voorafgaand aan randomisatie worden herhaald. In dit geval moet binnen 1 tot 2 weken na de eerste test een nieuwe test worden uitgevoerd. Een CPK-hertest >2 x ULN leidt tot uitsluiting
• Hemoglobine A1c (HbA1C) > 6,4% en/of nuchtere plasmaglucose (FGP) > 126 mg/dl