Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Elafibranor på hepatisk lipidsammensætning hos forsøgspersoner med ikke-alkoholisk fedtlever (NAFL)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller postmenopausale kvinder i alderen fra 40-75 år inklusive ved første screeningsbesøg. (Postmenopausal defineret som: forsøgsperson skal steriliseres kirurgisk i mindst 6 måneder eller ingen spontan menstruation i mindst 1 år før screening)
• Skal give underskrevet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Leverfedtprocent ≥ 5 procent (målt med magnetisk resonansspektroskopi)
• 25,0 ≤ BMI ≤ 38,0 kg/m^2
• Stabile kostvaner og fysisk aktivitetsmønster (over 3 måneder før screeningsbesøg)
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at ændre kostvaner og fysisk aktivitetsmønster, at følge kost- og livsstilsanbefalinger og ikke at indtage eller bruge ulovlige stoffer under undersøgelsen op til behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk historie:

• Dokumenteret vægttab på mere end 5 procent i løbet af 6-måneders perioden forud for screeningsbesøget
• Kontraindikationer for magnetisk resonansbilleddannelse / spektroskopi
• Kendt historie med type 1 og 2 diabetes
• Kendt kronisk hjertesvigt (grad I til IV af New York Heart Association klassifikation)
• Anamnese med klinisk signifikant akut hjertehændelse inden for 6 måneder før screeningsbesøg såsom: slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller koronar hjertesygdom (angina pectoris, myokardieinfarkt, revaskulariseringsprocedurer)
• Ukontrolleret hypertension trods optimal antihypertensiv behandling
• Andre veldokumenterede årsager til kronisk leversygdom i henhold til standard diagnostiske procedurer.
• Symptomer på klinisk depression
• Andre samtidige medicinske (f.eks. immunologiske, neoplastiske, endokrine, hæmatologiske, gastrointestinale eller neurologiske) eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko, udelukker indhentning af frivilligt samtykke/samtykke eller overholdelse af den påkrævede undersøgelse procedurer eller ville forvirre undersøgelsens mål
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller nogen af ​​dets formuleringshjælpestoffer

Samtidig medicin og livsstil:

• Fibrater er ikke tilladt fra 8 uger før screening til afslutning af behandlingen. Forsøgspersoner, der tager statiner eller ezetimibe før screeningsbesøg 1, kan deltage, hvis dosis har været stabil i 3 måneder før screeningsbesøg 1, og der ikke forventes dosisjusteringer
• Tager i øjeblikket medicin, der kan fremkalde steatose/steatohepatitis, herunder, men ikke begrænset til: kortikosteroider (kun parenteral og oral kronisk administration), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) og methotrexat (Rheumatrex, Trexall), som ikke er tilladt i 30 dage før screening og op til behandlingens afslutning
• Forsøgspersoner, der får thiazolidindioner (glitazoner [pioglitazon, rosiglitazon])
• Tager i øjeblikket enhver medicin, der kan forstyrre studiemedicins absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse eller kan føre til induktion eller hæmning af mikrosomale enzymer, f.eks. indomethacin, som ikke er tilladt fra randomisering indtil afslutningen af ​​behandlingen
• Enhver medicinbrug, der vides at forstyrre glukosehomeostase/metabolisme
• Rygning
• Nuværende eller nyere historie (
• Forsøgspersoner, der har doneret blod eller blodprodukter inden for den foregående måned før screening, eller som planlægger at donere blod eller blodprodukter på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget og i måneden efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Deltager i en anden undersøgelse og har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før screening eller deltager i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller resultatvurderinger
• Forsøgspersoner, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde

Ud over ovenstående kriterier bør forsøgspersonen ikke præsentere nogen af ​​følgende biologiske eksklusionskriterier:

• Positivt anti-humant immundefekt virus (HIV) antistof
• Positivt hepatitis B overfladeantigen
• Positivt hepatitis C virus (HCV) antistof
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Konjugeret bilirubin > 1,50 mg/dL på grund af ændret leverfunktion Bemærk: forsøgspersoner med Gilbert-sygdom er tilladt i undersøgelsen
• International normaliseret ratio >1,40 på grund af ændret leverfunktion
• Blodpladetal
• Serumkreatininniveauer >1,53 mg/dL hos mænd og >1,24 mg/dL hos kvinder
• Signifikant nyresygdom, herunder nefritisk syndrom, kronisk nyresygdom (defineret som personer med markører for nyreskade eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindre end 60 ml/min/1,73 m^2)
• Uforklaret serum kreatinfosfokinase (CPK) >2 x ULN. I tilfælde af forklaret forhøjet CPK >2 x ULN, kan målingen gentages før randomisering. I dette tilfælde skal gentest udføres inden for 1 til 2 uger efter den første test. En CPK-gentest >2 x ULN fører til udelukkelse
• Hæmoglobin A1c (HbA1C) > 6,4 % og/eller fastende plasmaglukose (FGP) > 126 mg/dl