Исследование по оценке влияния элафибранора на липидный состав печени у субъектов с неалкогольной жировой дистрофией печени (НАЖП)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в постменопаузе в возрасте от 40 до 75 лет включительно на момент первого скринингового визита. (Постменопауза определяется как: субъект должен быть хирургически стерилизован как минимум за 6 месяцев или отсутствие спонтанных менструаций в течение как минимум 1 года до скрининга)
• Должен предоставить подписанное письменное информированное согласие и соглашается соблюдать протокол исследования.
• Процент жира в печени ≥ 5 процентов (по данным магнитно-резонансной спектроскопии)
• 25,0 ≤ ИМТ ≤ 38,0 кг/м^2
• Стабильные пищевые привычки и характер физической активности (более 3 месяцев до скринингового визита)
• Субъект соглашается не менять свои пищевые привычки и режим физической активности, следовать рекомендациям по питанию и образу жизни, а также не употреблять запрещенные наркотики во время исследования до окончания лечения.

Критерий исключения:

Медицинская история:

• Документально подтвержденная потеря веса более чем на 5 процентов в течение 6 месяцев до скринингового визита.
• Противопоказания к магнитно-резонансной томографии/спектроскопии
• Известная история диабета 1 и 2 типа
• Известная хроническая сердечная недостаточность (степень от I до IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• История клинически значимого острого сердечного события в течение 6 месяцев до визита для скрининга, такого как: инсульт, транзиторная ишемическая атака или ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, процедуры реваскуляризации)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию
• Другие хорошо задокументированные причины хронического заболевания печени в соответствии со стандартными диагностическими процедурами.
• Симптомы клинической депрессии
• Другие сопутствующие медицинские (например, иммунологические, опухолевые, эндокринные, гематологические, желудочно-кишечные или неврологические) или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта повышенному риску, препятствуют получению добровольного согласия/согласия или соблюдению требуемого исследования. процедуры, или будет смешивать цели исследования
• Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому из вспомогательных веществ его состава.

Сопутствующие лекарства и образ жизни:

• Фибраты запрещены за 8 недель до скрининга и до окончания лечения. Субъекты, принимающие статины или эзетимиб до визита для скрининга 1, могут участвовать, если доза была стабильной в течение 3 месяцев до визита для скрининга 1 и корректировки дозы не ожидается.
• В настоящее время принимает препараты, которые могут вызвать стеатоз/стеатогепатит, включая, помимо прочего: кортикостероиды (только парентеральное и пероральное длительное введение), амиодарон (кордарон), тамоксифен (нолвадекс) и метотрексат (ревматрекс, трексал), которые не разрешены в течение 30 дней. до скрининга и до окончания лечения
• Субъекты, получающие тиазолидиндионы (глитазоны [пиоглитазон, розиглитазон])
• В настоящее время принимает какие-либо лекарства, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого лекарства или могут привести к индукции или ингибированию микросомальных ферментов, например, индометацин, которые не разрешены с момента рандомизации до конца лечения.
• Применение любого лекарства, которое, как известно, влияет на гомеостаз/метаболизм глюкозы.
• Курение
• Текущая или недавняя история (
• Субъекты, сдавшие кровь или продукты крови в течение предыдущего месяца до скрининга или планирующие сдать кровь или продукты крови в любое время во время исследования и в течение месяца после окончания исследования.
• Участвует в любом другом исследовании и получает любое другое исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней до скрининга или принимает участие в немедикаментозном исследовании, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или оценке результатов
• Субъекты, с которыми невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации

В дополнение к вышеуказанным критериям субъект не должен иметь ни одного из следующих биологических критериев исключения:

• Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительный поверхностный антиген гепатита В
• Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Конъюгированный билирубин > 1,50 мг/дл из-за нарушения функции печени. Примечание. В исследование допускаются субъекты с болезнью Жильбера.
• Международное нормализованное отношение >1,40 из-за измененной функции печени
• Количество тромбоцитов
• Уровень креатинина в сыворотке >1,53 мг/дл у мужчин и >1,24 мг/дл у женщин
• Значительное заболевание почек, включая нефритический синдром, хроническое заболевание почек (определяемое как субъекты с маркерами повреждения почек или расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мин/1,73). м^2)
• Уровень креатинфосфокиназы в сыворотке (КФК) неустановленного происхождения >2 х ВГН. В случае объясненного повышения КФК >2 x ВГН измерение можно повторить до рандомизации. В этом случае повторный тест следует провести в течение 1–2 недель после первоначального теста. Повторный анализ КФК >2 x ВГН приводит к исключению
• Гемоглобин A1c (HbA1C) > 6,4% и/или уровень глюкозы в плазме натощак (FGP) > 126 мг/дл