Studie zur Bewertung der Wirkung von Elafibranor auf die hepatische Lipidzusammensetzung bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettleber (NAFL)

Einschlusskriterien:

• Männer oder postmenopausale Frauen im Alter von 40 bis einschließlich 75 Jahren beim ersten Screening-Besuch. (Postmenopausal definiert als: Proband sollte mindestens 6 Monate chirurgisch sterilisiert werden oder mindestens 1 Jahr vor dem Screening keine spontane Menstruation haben)
• Muss eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abgeben und stimmt zu, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Leberfettanteil ≥ 5 Prozent (gemessen mit Magnetresonanzspektroskopie)
• 25,0 ≤ BMI ≤ 38,0 kg/m^2
• Stabile Ernährungsgewohnheiten und körperliche Aktivitätsmuster (über 3 Monate vor dem Screening-Besuch)
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, die Ernährungsgewohnheiten und das Muster der körperlichen Aktivität nicht zu ändern, die Ernährungs- und Lebensstilempfehlungen zu befolgen und während der Studie bis zum Ende der Behandlung keine illegalen Drogen zu konsumieren oder zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

Krankengeschichte:

• Dokumentierter Gewichtsverlust von mehr als 5 Prozent während des Zeitraums von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Kontraindikationen für Magnetresonanztomographie / Spektroskopie
• Bekannte Geschichte von Diabetes Typ 1 und 2
• Bekannte chronische Herzinsuffizienz (Grad I bis IV der Klassifikation der New York Heart Association)
• Vorgeschichte klinisch signifikanter akuter kardialer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch wie: Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder koronare Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt, Revaskularisierungsverfahren)
• Unkontrollierte Hypertonie trotz optimaler antihypertensiver Therapie
• Andere gut dokumentierte Ursachen für chronische Lebererkrankungen gemäß diagnostischen Standardverfahren.
• Symptome einer klinischen Depression
• Andere gleichzeitige medizinische (z. B. immunologische, neoplastische, endokrine, hämatologische, gastrointestinale oder neurologische) oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen würden, schließen die Einholung einer freiwilligen Einwilligung/Einwilligung oder die Einhaltung der erforderlichen Studie aus Verfahren oder würde die Ziele des Studiums verfälschen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen seiner Formulierungshilfsstoffe

Begleitmedikation und Lebensstil:

• Fibrate sind ab 8 Wochen vor dem Screening bis zum Ende der Behandlung nicht erlaubt. Patienten, die vor Screening-Besuch 1 Statine oder Ezetimib einnehmen, können teilnehmen, wenn die Dosis vor Screening-Besuch 1 3 Monate lang stabil war und keine Dosisanpassungen erwartet werden
• Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die Steatose/Steatohepatitis induzieren können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Kortikosteroide (nur parenterale und orale chronische Verabreichung), Amiodaron (Cordarone), Tamoxifen (Nolvadex) und Methotrexat (Rheumatrex, Trexall), die 30 Tage lang nicht erlaubt sind vor dem Screening und bis zum Ende der Behandlung
• Patienten, die Thiazolidindione (Glitazone [Pioglitazon, Rosiglitazon]) erhalten
• Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikation beeinträchtigen oder zu einer Induktion oder Hemmung von mikrosomalen Enzymen führen könnten, z. B. Indomethacin, die von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung nicht erlaubt sind
• Jegliche Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosehomöostase/den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen
• Rauchen
• Aktuelle oder neuere Geschichte (
• Probanden, die im Vormonat vor dem Screening Blut oder Blutprodukte gespendet haben oder die beabsichtigen, Blut oder Blutprodukte jederzeit während der Studie und im Monat nach Studienende zu spenden
• an einer anderen Studie teilnimmt und innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein anderes Prüfpräparat oder -gerät erhalten hat oder an einer nicht medikamentösen Studie teilnimmt, die nach Ansicht des Ermittlers die Studienkonformität oder die Ergebnisbewertung beeinträchtigen würde
• Personen, die im Notfall nicht erreichbar sind

Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien sollte das Subjekt keines der folgenden biologischen Ausschlusskriterien aufweisen:

• Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
• Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Konjugiertes Bilirubin > 1,50 mg/dL aufgrund einer veränderten Leberfunktion Hinweis: Probanden mit Gilbert-Krankheit dürfen an der Studie teilnehmen
• International normalisiertes Verhältnis > 1,40 aufgrund einer veränderten Leberfunktion
• Thrombozytenzahl
• Serumkreatininspiegel >1,53 mg/dl bei Männern und >1,24 mg/dl bei Frauen
• Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephritisches Syndrom, chronische Nierenerkrankung (definiert als Patienten mit Markern für Nierenschäden oder einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 60 ml/min/1,73 m^2)
• Ungeklärte Serum-Kreatin-Phosphokinase (CPK) > 2 x ULN. Im Falle einer erklärten erhöhten CPK > 2 x ULN kann die Messung vor der Randomisierung wiederholt werden. In diesem Fall sollte der Wiederholungstest innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach dem ersten Test durchgeführt werden. Ein CPK-Retest > 2 x ULN führt zum Ausschluss
• Hämoglobin A1c (HbA1C) > 6,4 % und/oder Nüchternplasmaglukose (FGP) > 126 mg/dl