Estudo para avaliar o efeito do elafibranor na composição lipídica hepática em indivíduos com fígado gorduroso não alcoólico (NAFL)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres na pós-menopausa com idade entre 40 e 75 anos, inclusive, na primeira visita de triagem. (Pós-menopausa definida como: a paciente deve ser esterilizada cirurgicamente por pelo menos 6 meses ou sem menstruação espontânea por pelo menos 1 ano antes da triagem)
• Deve fornecer consentimento informado por escrito assinado e concorda em cumprir o protocolo do estudo.
• Porcentagem de gordura no fígado ≥ 5 por cento (conforme medido com Espectroscopia de Ressonância Magnética)
• 25,0 ≤ IMC ≤ 38,0 kg/m^2
• Hábitos alimentares estáveis ​​e padrão de atividade física (mais de 3 meses antes da visita de triagem)
• O sujeito concorda em não mudar hábitos alimentares e padrão de atividade física, seguir recomendações de dieta e estilo de vida e não consumir ou usar drogas ilícitas durante o estudo até o final do tratamento.

Critério de exclusão:

Histórico médico:

• Perda de peso documentada de mais de 5 por cento durante o período de 6 meses antes da visita de triagem
• Contra-indicações para ressonância magnética / espectroscopia
• História conhecida de diabetes tipo 1 e 2
• Insuficiência cardíaca crônica conhecida (Grau I a IV da classificação da New York Heart Association)
• Histórico de evento cardíaco agudo clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da visita de triagem, como: acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou doença cardíaca coronária (angina pectoris, infarto do miocárdio, procedimentos de revascularização)
• Hipertensão não controlada apesar da terapia anti-hipertensiva ideal
• Outras causas bem documentadas de doença hepática crônica de acordo com os procedimentos diagnósticos padrão.
• Sintomas de depressão clínica
• Outra condição médica concomitante (por exemplo, imunológica, neoplásica, endócrina, hematológica, gastrointestinal ou neurológica) ou psiquiátrica, que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado, impediria a obtenção de consentimento/assentimento voluntário ou a conformidade com o estudo exigido procedimentos, ou confundiria os objetivos do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao produto investigado ou a qualquer um de seus excipientes de formulação

Medicamentos concomitantes e estilo de vida:

• Os fibratos não são permitidos a partir de 8 semanas antes da triagem até o final do tratamento. Indivíduos que tomam estatinas ou ezetimiba antes da visita de triagem 1 podem participar se a dose estiver estável por 3 meses antes da visita de triagem 1 e nenhum ajuste de dose for antecipado
• Atualmente tomando medicamentos que podem induzir esteatose/esteato-hepatite, incluindo, mas não restrito a: corticosteróides (somente administração parenteral e oral crônica), amiodarona (Cordarone), tamoxifeno (Nolvadex) e metotrexato (Rheumatrex, Trexall), que não são permitidos 30 dias antes da triagem e até o final do tratamento
• Sujeitos recebendo tiazolidinedionas (glitazonas [pioglitazona, rosiglitazona])
• Atualmente tomando qualquer medicamento que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo ou que possa levar à indução ou inibição de enzimas microssomais, por exemplo, indometacina, que não são permitidas desde a randomização até o final do tratamento
• Qualquer uso de medicamento conhecido por interferir na homeostase/metabolismo da glicose
• Fumar
• Histórico atual ou recente (
• Indivíduos que doaram sangue ou hemoderivados no mês anterior à triagem ou que planejam doar sangue ou hemoderivados a qualquer momento durante o estudo e no mês seguinte ao final do estudo
• Está participando de qualquer outro estudo e recebeu qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou está participando de um estudo não medicamentoso que, na opinião do investigador, interferiria na adesão ao estudo ou nas avaliações de resultados
• Sujeitos que não podem ser contatados em caso de emergência

Além dos critérios acima, o sujeito não deve apresentar nenhum dos seguintes critérios de exclusão biológica:

• Anticorpo positivo anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B
• Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina conjugada > 1,50 mg/dL devido a função hepática alterada Nota: Indivíduos com doença de Gilbert são permitidos no estudo
• Razão normalizada internacional >1,40 devido a alteração da função hepática
• Contagem de plaquetas
• Níveis de creatinina sérica >1,53 mg/dL em homens e >1,24 mg/dL em mulheres
• Doença renal significativa, incluindo síndrome nefrítica, doença renal crônica (definida como indivíduos com marcadores de dano renal ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 60 ml/min/1,73 m^2)
• Creatina fosfoquinase (CPK) sérica inexplicada > 2 x LSN. Em caso de CPK elevada explicada >2 x LSN, a medição pode ser repetida antes da randomização. Neste caso, o reteste deve ser realizado dentro de 1 a 2 semanas após o teste inicial. Um reteste de CPK > 2 x LSN leva à exclusão
• Hemoglobina A1c (HbA1C) > 6,4% e/ou glicose plasmática em jejum (FGP) > 126 mg/dl