Studio per valutare l'effetto di Elafibranor sulla composizione lipidica epatica in soggetti con fegato grasso non alcolico (NAFL)

Criterio di inclusione:

• Maschi o donne in post-menopausa di età compresa tra 40 e 75 anni inclusi alla prima visita di screening. (Post-menopausa definita come: il soggetto deve essere sterilizzato chirurgicamente per almeno 6 mesi o senza mestruazioni spontanee per almeno 1 anno prima dello screening)
• Deve fornire il consenso informato scritto firmato e accetta di rispettare il protocollo dello studio.
• Percentuale di grasso epatico ≥ 5 percento (misurata con spettroscopia di risonanza magnetica)
• 25,0 ≤ IMC ≤ 38,0 kg/m^2
• Abitudini alimentari stabili e modello di attività fisica (oltre 3 mesi prima della visita di screening)
• Il soggetto si impegna a non modificare le abitudini alimentari e il modello di attività fisica, a seguire le raccomandazioni sulla dieta e sullo stile di vita e a non consumare o utilizzare droghe illecite durante lo studio fino alla fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

Storia medica:

• Perdita di peso documentata superiore al 5% durante il periodo di 6 mesi prima della visita di screening
• Controindicazioni per risonanza magnetica/spettroscopia
• Storia nota di diabete di tipo 1 e 2
• Insufficienza cardiaca cronica nota (grado da I a IV della classificazione della New York Heart Association)
• Storia di evento cardiaco acuto clinicamente significativo entro 6 mesi prima della visita di screening come: ictus, attacco ischemico transitorio o malattia coronarica (angina pectoris, infarto del miocardio, procedure di rivascolarizzazione)
• Ipertensione incontrollata nonostante una terapia antipertensiva ottimale
• Altre cause ben documentate di malattia epatica cronica secondo le procedure diagnostiche standard.
• Sintomi di depressione clinica
• Altre condizioni mediche concomitanti (ad es. immunologiche, neoplastiche, endocrine, ematologiche, gastrointestinali o neurologiche) o psichiatriche, che, a parere dello sperimentatore, porrebbero il soggetto a rischio aumentato, precludere l'ottenimento del consenso/assenso volontario o la conformità allo studio richiesto procedure o confonderebbe gli obiettivi dello studio
• Ipersensibilità nota al prodotto sperimentale o a uno qualsiasi degli eccipienti della sua formulazione

Farmaci concomitanti e stile di vita:

• I fibrati non sono consentiti da 8 settimane prima dello screening fino alla fine del trattamento. I soggetti che assumono statine o ezetimibe prima della visita di screening 1 possono partecipare se la dose è rimasta stabile per 3 mesi prima della visita di screening 1 e non sono previsti aggiustamenti della dose
• Attualmente assume farmaci che possono indurre steatosi/steatoepatite inclusi, ma non limitati a: corticosteroidi (solo somministrazione parenterale e orale cronica), amiodarone (Cordarone), tamoxifene (Nolvadex) e metotrexato (Rheumatrex, Trexall), che non sono consentiti 30 giorni prima dello screening e fino alla fine del trattamento
• Soggetti che ricevono tiazolidinedioni (glitazoni [pioglitazone, rosiglitazone])
• Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio o potrebbe portare all'induzione o all'inibizione di enzimi microsomiali, ad esempio indometacina, che non sono consentiti dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento
• Qualsiasi uso di farmaci noti per interferire con l'omeostasi/metabolismo del glucosio
• Fumare
• Storia attuale o recente (
• Soggetti che hanno donato sangue o emoderivati ​​nel mese precedente prima dello screening o che intendono donare sangue o emoderivati ​​in qualsiasi momento durante lo studio e nel mese successivo alla fine dello studio
• Sta partecipando a qualsiasi altro studio e ha ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o sta prendendo parte a uno studio non farmacologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la conformità allo studio o le valutazioni dei risultati
• Soggetti che non possono essere contattati in caso di emergenza

Oltre ai criteri di cui sopra, il soggetto non deve presentare nessuno dei seguenti criteri di esclusione biologica:

• Anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Anticorpo positivo al virus dell'epatite C (HCV).
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina coniugata > 1,50 mg/dL a causa di funzionalità epatica alterata Nota: i soggetti con malattia di Gilbert sono ammessi allo studio
• Rapporto internazionale normalizzato > 1,40 dovuto a funzionalità epatica alterata
• Conta piastrinica
• Livelli sierici di creatinina >1,53 mg/dL nei maschi e >1,24 mg/dL nelle femmine
• Malattia renale significativa, inclusa la sindrome nefritica, malattia renale cronica (definita come soggetti con marcatori di danno renale o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m^2)
• Creatina fosfochinasi sierica (CPK) inspiegabile > 2 x ULN. In caso di CPK elevato spiegato >2 x ULN, la misurazione può essere ripetuta prima della randomizzazione. In questo caso, ripetere il test deve essere eseguito entro 1 o 2 settimane dopo il test iniziale. Un nuovo test CPK >2 x ULN porta all'esclusione
• Emoglobina A1c (HbA1C) > 6,4% e/o glicemia a digiuno (FGP) > 126 mg/dl