Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Levokarnitin pro suché oko u Sjogrenova syndromu

26. listopadu 2025 aktualizováno: Christine Shieh, Vanderbilt University Medical Center

Randomizovaná placebem kontrolovaná, dvojitě slepá pilotní zkřížená studie s levokarnitinem pro léčbu keratoconjunctivitis sicca u Sjogrenova syndromu

Tato studie hodnotí účinnost levokarnitinu v léčbě suchého oka u dospělých se Sjogrenovým syndromem. Půjde o design zkřížené studie, kde všichni účastníci budou dostávat levokarnitin i placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro varianty v genu SLC22A5 kódující protein OCTN2 byla provedena fenomová asociační studie (PheWAS). OCTN2 je protein buněčné membrány, který transportuje karnitin do buňky. Karnitinový doplněk levokarnitin, schválený FDA pro humánní použití a s příznivým bezpečnostním profilem, byl identifikován pro opětovné použití. SLC22A5/OCTN2 jsou třídou vysoce afinitních transmembránových proteinů závislých na sodíkových iontech exprimovaných mimo jiné v srdci, játrech, svalech a ledvinách. Screening identifikoval „syndrom sicca“ (OR 4,56; P = 5,6E-04) a také různá další oční onemocnění jako nejvýznamnější související fenotypy. Sicca syndrom je definován jako suchost exokrinních žláz, zejména očí (keratoconjunctivitis sicca) a úst (xerostomie). Tento stav je nejčastěji způsoben Sjogrenovým syndromem (SjS), což je systémové autoimunitní onemocnění charakterizované lymfocytární infiltrací slzných a slinných žláz.

Zajímavé je, že karnitin je přítomen ve značném množství v slzách normálních zdravých očí a studie prokázaly snížení hladiny slzného karnitinu u pacientů se suchým okem. Přípravky očních kapek obsahující l-karnitin navíc prokázaly přínos při onemocnění suchého oka. Celková hypotéza je, že dysfunkce OCTN2 je základem keratoconjunctivitis sicca u pacientů s SjS a že perorální suplementace levokarnitinem může být prospěšná.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnostika primární nebo sekundární SjS.
  2. Pozitivní anti-SSA
  3. Diagnóza keratoconjunctivitis sicca definovaná OSDI ≥ 25 a Schirmerovým testem ≤ 5 mm/5 min alespoň na 1 oku.
  4. Stabilní léky po dobu posledních 4 týdnů

Kritéria vyloučení:

  1. Věk 75 let při prohlídce
  2. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce
  3. Neochotný nebo neschopný přestat používat jakékoli umělé slzy obsahující L-karnitin.
  4. Užívání jakékoli formy suplementace levokarnitinu nebo výživových doplňků obsahujících L-karnitin během 2 měsíců před registrací
  5. Neochota přerušit imunomodulační (např. Restasis, Xiidra), protizánětlivé (např. obsahující steroidy) oční kapky nebo sérové ​​slzy po dobu 1 měsíce před a během trvání studie
  6. Neochota přerušit nošení kontaktních čoček po dobu 1 měsíce před a po celou dobu trvání studie
  7. Plánovaná okluze slzného bodu buď zátkami nebo kauterizací během studie
  8. Laserem asistovaná keratomileuza in situ (LASIK), fotorefrakční keratektomie (PRK) nebo radiální keratektomie
  9. Oční operace/trauma za posledních 6 měsíců nebo plánované během studie
  10. Oční infekce v anamnéze, včetně těžké blefaritidy, v posledních 3 měsících
  11. Aktivní oční alergie, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila interpretaci údajů
  12. Zvýšené AST, ALT, alkalická fosfatáza nebo bilirubin nad horní hranici normálu při screeningu
  13. Renální insuficience definovaná clearance kreatininu nižší než 30 ml/min (CKD-EPI nebo vzorec MDRD)
  14. Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem do ≤ 4 týdnů (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší) od screeningové návštěvy
  15. Laboratorní parametry při návštěvě před léčbou vykazující některý z následujících abnormálních výsledků: počet neutrofilů < 1 500/mm3; počet krevních destiček < 100 000/mm3; hemoglobin < 9 g/dl
  16. Kontraindikace ke zkoumané třídě léčiv, např. známou přecitlivělost nebo alergii na skupinu léčiv nebo hodnocený přípravek
  17. Pacient má známou poruchu oxidativní fosforylace (jako je potvrzená mitochondriální myopatie)
  18. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku nebo který by mohl ohrozit platnost shromážděných údajů
  19. Alogenní BMT nebo chemoterapie v posledních 3 měsících
  20. Pacient má v anamnéze záchvatovou aktivitu.
  21. Historie transplantace rohovky
  22. Infekce herpes simplex nebo herpes zoster v oku
  23. Tetování očních víček (trvalé oční linky)
  24. Současné diagnózy některého z následujících stavů: akutní alergická konjunktivitida, zánět (např. retinitida makulární zánět, choroiditida, uveitida, skleritida, episkleritida, keratitida)
  25. Na glaukomové oční kapky nebo oční kapky na snížení očního tlaku
  26. Známé diagnózy: infekce hepatitidou C, infekce HIV, sarkoidóza, amyloidóza, reakce štěpu proti hostiteli, jizvatá konjunktivitida (např. z trachomu, Stevens-Johnsonova syndromu, pemfigoidu, pseudopemfigoidu vyvolaného léky nebo chemických popálenin oka), již existujícího lymfomu u pacientů bez předchozí diagnózy SS, minulé radiační léčby hlavy a krku
  27. Stav, který může narušit integritu očního povrchu: trachom, Stevens-Johnsonův syndrom, pemfigoid, reakce štěpu proti hostiteli, předchozí chemické popálení, recidivující eroze rohovky, přetrvávající defekty epitelu rohovky, předchozí trauma oka
  28. Problémy s úplným zavřením očních víček nebo třením řas o povrch oka
  29. Neochota přerušit perorální doplňky pro suché oko, jako je rybí olej, po dobu 1 měsíce před a během trvání studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Levokarnitin, Placebo
1000 mg levokarnitinu dvakrát denně po dobu šesti týdnů, dvoutýdenní vymývací období, 1000 mg placeba dvakrát denně po dobu 6 týdnů
Lék: Levokarnitin
Levokarnitin 1000 mg dvakrát denně po dobu 6 týdnů
Lék: Placebo
Placebo 1000 mg dvakrát denně po dobu 6 týdnů
Experimentální: Experimentální: Placebo, Levokarnitin
1000 mg placeba dvakrát denně po dobu šesti týdnů, dvoutýdenní vymývací období, 1000 mg levokarnitinu dvakrát denně po dobu 6 týdnů
Lék: Levokarnitin
Levokarnitin 1000 mg dvakrát denně po dobu 6 týdnů
Lék: Placebo
Placebo 1000 mg dvakrát denně po dobu 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v prostředí slzných zánětlivých cytokinů
Časové okno: 14 týdnů
Hladiny zánětlivých cytokinů IFN-gama, TNF-alfa, IL-17, IL-6 a IL-lbeta budou měřeny pomocí průtokové cytometrické analýzy multiplexovaných kuliček.
14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index očního povrchového onemocnění (OSDI)
Časové okno: 14 týdnů
Index Ocular Surface Disease Index (OSDI) byl vyvinut skupinou Outcomes Research Group (Allergan Inc.) v roce 1997 jako hodnocení symptomů (funkčních, omezení a vlivu prostředí) onemocnění suchého oka a jejich vlivu na vidění. Jedná se o seznam 12 položek, přičemž každá položka je kompromitována z pěti kategorií typu Likertova odpověď (viz Příloha D). 24 různých klinických a laboratorních proměnných/deskriptorů onemocnění, zahrnujících devět orgánových systémů. Skóre deskriptorů se pohybuje od 1 do 8 a celkové možné skóre pro všechny deskriptory je 105. K přiřazení relativních vah každému parametru se používají regresní modely.
14 týdnů
Průměrná změna hladiny karnitinu v slzách.
Časové okno: 14 týdnů
Hladiny slzného karnitinu budou měřeny hmotnostní spektrometrií,
14 týdnů
EULAR Sjogrenův index aktivity onemocnění
Časové okno: 14 týdnů
EULAR Sjogrenův index aktivity onemocnění (ESSDAI) je index aktivity systémového onemocnění, který byl navržen k měření aktivity onemocnění u pacientů s primárním SjS vyvinutým v roce 2009. Jde o skóre, které bylo vyvinuto konsensem odborníků z evropských a severoamerických zemí a podpořeno EULAR. ESSDAI zahrnuje 12 domén (kožní, renální, kloubní, svalová, periferní nervový systém, hematologická, žlázová, konstituční, lymfadenopatická, biologická), z nichž každá je rozdělena do 3-4 úrovní aktivity.
14 týdnů
Index hlášený pacientem se syndromem EULAR Sjogren
Časové okno: 14 týdnů
EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) je dotazník podávaný pacientem, který hodnotí symptomy pacientů. Byl vyvinut s použitím Patient Global Assessment of Disease jako „zlatého standardu“ a měří příznaky suchosti, bolesti končetin a duševní únavy.
14 týdnů
Skóre EULAR Sicca
Časové okno: 14 týdnů
Skóre EULAR sicca je měřítkem celkové závažnosti suchosti, kterou pacienti pociťují. Oční, orální, kožní, nosní, tracheální a vaginální suchost se uvádí na stupnici 1-10. Konečné skóre ESS se vypočítá následovně: (2 x orální suchost + oční suchost) / 3.
14 týdnů
Globální hodnocení pacientů
Časové okno: 14 týdnů
Globální hodnocení pacientů (PGA) je jedním z nejpoužívanějších výsledků výzkumu hlášených pacienty. Obvykle se podává jako jedna otázka s odpovědí 1-10 nebo 1-100
14 týdnů
Schirmerův slzný test
Časové okno: 14 týdnů
Schirmerův slzný test se používá k určení, zda slzné žlázy produkují dostatek slz, aby udržely oči vlhké. Proužky filtračního papíru se na určitou dobu umístí do spodního víčka. Smáčení filtračního papíru se měří v milimetrech.
14 týdnů
Barvení fluoresceinem
Časové okno: 14 týdnů
Barvení fluoresceinem se používá k charakterizaci onemocnění suchého oka, posouzení závažnosti a sledování odpovědi na terapii. Hodnotí se pomocí Oxfordské stupnice, která se skládá z grafu obsahujícího řadu panelů označených A-E v pořadí rostoucí závažnosti. Zbarvení je znázorněno tečkovanými tečkami a počet teček se zvyšuje o jednu logaritmickou jednotku od panelu A do B a o 0,5 logaritmické jednotky mezi panely B až E. Pro klasifikaci se provádějí srovnání mezi panely a výskytem barvení na spojivce. a rohovky pacienta.
14 týdnů
Lissamine zelené barvení
Časové okno: 14 týdnů
Barvení lissaminem zelené se používá k charakterizaci onemocnění suchého oka, posouzení závažnosti a sledování odpovědi na terapii. Hodnotí se pomocí Oxfordské stupnice, která se skládá z grafu obsahujícího řadu panelů označených A-E v pořadí rostoucí závažnosti. Zbarvení je znázorněno tečkovanými tečkami a počet teček se zvyšuje o jednu logaritmickou jednotku od panelu A do B a o 0,5 logaritmické jednotky mezi panely B až E. Pro klasifikaci se provádějí srovnání mezi panely a výskytem barvení na spojivce. a rohovky pacienta.
14 týdnů
Čas rozpadu slz
Časové okno: 14 týdnů
Doba rozpadu slz se měří přidáním fluoresceinového barviva do oka a pozorováním slzného filmu pomocí štěrbinové lampy, dokud se neobjeví suché skvrny.
14 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christine Shieh, MD, Vanderbilt University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • irb200020

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit