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Lévocarnitine pour la sécheresse oculaire dans le syndrome de Sjögren

26 novembre 2025 mis à jour par: Christine Shieh, Vanderbilt University Medical Center

Un essai croisé randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle de la lévocarnitine pour le traitement de la kératoconjonctivite sèche dans le syndrome de Sjögren

Cette étude évalue l'efficacité de la lévocarnitine dans le traitement de la sécheresse oculaire chez les adultes atteints du syndrome de Sjogren. Il s'agira d'une étude croisée avec tous les participants recevant à la fois de la lévocarnitine et un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude d'association à l'échelle du phénome (PheWAS) a été menée pour les variants du gène SLC22A5 codant pour la protéine OCTN2. OCTN2 est une protéine de la membrane cellulaire qui transporte la carnitine dans la cellule. Le supplément de carnitine lévocarnitine, approuvé par la FDA pour un usage humain et avec un profil de sécurité favorable, a été identifié pour être réutilisé. SLC22A5/OCTN2 sont une classe de protéines transmembranaires de haute affinité dépendantes de l'ion sodium exprimées dans le cœur, le foie, les muscles et les reins, entre autres tissus. Le dépistage a identifié le "syndrome sec" (OR 4,56 ; P = 5,6E-04) ainsi que diverses autres maladies oculaires comme les phénotypes les plus significativement associés. Le syndrome sec est défini comme une sécheresse des glandes exocrines, en particulier des yeux (kératoconjonctivite sèche) et de la bouche (xérostomie). Cette affection est le plus souvent causée par le syndrome de Sjogren (SjS), une maladie auto-immune systémique caractérisée par une infiltration lymphocytaire des glandes lacrymales et salivaires.

Fait intéressant, la carnitine est présente en quantités considérables dans les larmes d'yeux normaux et sains, et des études ont montré une diminution des niveaux de carnitine lacrymale chez les patients souffrant de sécheresse oculaire. De plus, les préparations de gouttes oculaires contenant de la l-carnitine ont montré des avantages dans la sécheresse oculaire. L'hypothèse générale est que le dysfonctionnement de l'OCTN2 sous-tend la kératoconjonctivite sèche chez les patients SjS et qu'une supplémentation orale en lévocarnitine peut être bénéfique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clinicien de SjS primaire ou secondaire.
  2. Anti-SSA positif
  3. Diagnostic de kératoconjonctivite sèche défini par OSDI ≥ 25 et test de Schirmer ≤ 5 mm/5 min dans au moins 1 œil.
  4. Médicaments stables au cours des 4 dernières semaines

Critère d'exclusion:

  1. Âge 75 à la visite de dépistage
  2. Enceinte ou allaitante, ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception médicalement acceptable
  3. Refus ou incapacité d'arrêter l'utilisation de toute formulation de larmes artificielles contenant de la L-carnitine.
  4. Prendre toute forme de supplémentation en lévocarnitine ou de suppléments nutritionnels contenant de la L-carnitine dans les 2 mois précédant l'inscription
  5. Refus d'arrêter l'immunomodulation (par ex. Restasis, Xiidra), anti-inflammatoire (par ex. contenant des stéroïdes) des gouttes oculaires ou des larmes de sérum pendant 1 mois avant et pendant toute la durée de l'étude
  6. Ne veut pas cesser de porter des lentilles de contact pendant 1 mois avant et pendant toute la durée de l'étude
  7. Occlusion planifiée des points lacrymaux avec des bouchons lacrymaux ou une cautérisation pendant l'étude
  8. Kératomileusis in situ assisté par laser (LASIK), kératectomie photoréfractive (PRK) ou kératectomie radiale
  9. Chirurgie / traumatisme oculaire au cours des 6 derniers mois ou prévu au cours de l'étude
  10. Antécédents d'infection oculaire, y compris blépharite sévère, au cours des 3 derniers mois
  11. Allergie oculaire active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'interprétation des données
  12. AST, ALT, phosphatase alcaline ou bilirubine élevés au-dessus de la limite supérieure de la normale lors du dépistage
  13. Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (formule CKD-EPI ou MDRD)
  14. Traitement avec tout agent expérimental dans les ≤ 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) de la visite de dépistage
  15. Paramètres de laboratoire lors de la visite de prétraitement montrant l'un des résultats anormaux suivants : nombre de neutrophiles < 1 500/mm3 ; numération plaquettaire < 100 000/mm3 ; hémoglobine < 9 g/dL
  16. Contre-indications à la classe de médicaments à l'étude, par ex. hypersensibilité ou allergie connue à une classe de médicaments ou au produit expérimental
  17. Le patient a un défaut connu de phosphorylation oxydative (comme une myopathie mitochondriale confirmée)
  18. Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable ou qui pourrait compromettre la validité des données collectées
  19. GMO allogénique ou chimiothérapie au cours des 3 derniers mois
  20. Le patient a des antécédents d'activité convulsive.
  21. Histoire d'une greffe de cornée
  22. Herpès simplex ou herpès zoster dans l'œil
  23. Tatouage des paupières (eyelining permanent)
  24. Diagnostics actuels de l'une des affections suivantes : conjonctivite allergique aiguë, inflammation (p. ex., rétinite, inflammation maculaire, choroïdite, uvéite, sclérite, épisclérite, kératite)
  25. Sur le glaucome collyre ou collyre pour abaisser la pression oculaire
  26. Diagnostics connus de : infection par l'hépatite C, infection par le VIH, sarcoïdose, amylose, maladie du greffon contre l'hôte, conjonctivite cicatrisante (par exemple, due au trachome, au syndrome de Stevens-Johnson, à la pemphigoïde, à la pseudo-pemphigoïde d'origine médicamenteuse ou aux brûlures oculaires chimiques), lymphome préexistant chez les patients sans diagnostic préalable de SS, ayant subi une radiothérapie de la tête et du cou
  27. Affection pouvant compromettre l'intégrité de la surface oculaire : trachome, syndrome de Stevens-Johnson, pemphigoïde, maladie du greffon contre l'hôte, brûlure chimique antérieure, érosions cornéennes récurrentes, défauts épithéliaux cornéens persistants, traumatisme oculaire antérieur
  28. Problèmes avec la fermeture complète des paupières ou le frottement des cils sur la surface de l'œil
  29. Refus d'interrompre les suppléments oraux pour les yeux secs comme l'huile de poisson pendant 1 mois avant et pendant toute la durée de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : Lévocarnitine, Placebo
1000 mg de lévocarnitine deux fois par jour pendant six semaines, une période de sevrage de deux semaines, 1000 mg de placebo deux fois par jour pendant 6 semaines
Médicament: Lévocarnitine
Lévocarnitine 1000 mg deux fois par jour pendant 6 semaines
Médicament: Placebo
Placebo 1000 mg deux fois par jour pendant 6 semaines
Expérimental: Expérimental : Placebo, Lévocarnitine
1000 mg de placebo deux fois par jour pendant six semaines, une période de sevrage de deux semaines, 1000 mg de lévocarnitine deux fois par jour pendant 6 semaines
Médicament: Lévocarnitine
Lévocarnitine 1000 mg deux fois par jour pendant 6 semaines
Médicament: Placebo
Placebo 1000 mg deux fois par jour pendant 6 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du milieu des cytokines inflammatoires lacrymales
Délai: 14 semaines
Les niveaux de cytokines inflammatoires IFN-gamma, TNF-alpha, IL-17, IL-6 et IL-1beta seront mesurés par dosage de billes multiplexées par cytométrie en flux.
14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice des maladies de la surface oculaire (OSDI)
Délai: 14 semaines
L'Ocular Surface Disease Index (OSDI) a été développé par le Outcomes Research Group (Allergan Inc.) en 1997 en tant qu'évaluation des symptômes (fonctionnels, limitations et environnementaux) de la sécheresse oculaire et de leurs effets sur la vision. Il s'agit d'une liste de 12 éléments, chaque élément étant composé d'une option de réponse de type Likert à cinq catégories (voir l'annexe D). de 24 variables cliniques et de laboratoire/descripteurs de maladies différents, comprenant neuf systèmes d'organes. Les scores des descripteurs vont de 1 à 8, et le score total possible pour tous les descripteurs est de 105. Des modèles de régression sont appliqués pour attribuer des poids relatifs à chaque paramètre.
14 semaines
Changement moyen des niveaux de carnitine dans les larmes.
Délai: 14 semaines
Les niveaux de carnitine dans les larmes seront mesurés par spectrométrie de masse,
14 semaines
Indice d'activité de la maladie de Sjögren EULAR
Délai: 14 semaines
L'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren EULAR (ESSDAI) est un indice d'activité de la maladie systémique qui a été conçu pour mesurer l'activité de la maladie chez les patients atteints de SjS primaire développé en 2009. C'est un score qui a été développé par consensus d'experts des pays européens et nord-américains et soutenu par l'EULAR. L'ESSDAI comprend 12 domaines (cutané, rénal, articulaire, musculaire, système nerveux périphérique, hématologique, glandulaire, constitutionnel, lymphadénopathique, biologique) dont chacun est divisé en 3-4 niveaux d'activité.
14 semaines
Index rapporté par les patients du syndrome de Sjögren EULAR
Délai: 14 semaines
L'EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) est un questionnaire administré par le patient pour évaluer les symptômes des patients. Il a été développé en utilisant l'évaluation globale de la maladie par le patient comme «étalon-or» et mesure les symptômes de sécheresse, de douleur dans les membres et de fatigue mentale
14 semaines
Score EULAR Sicca
Délai: 14 semaines
Le score EULAR sicca est une mesure de la sévérité globale de la sécheresse ressentie par les patients. La sécheresse oculaire, orale, cutanée, nasale, trachéale et vaginale est rapportée sur une échelle de 1 à 10. Le score ESS final est calculé comme suit : (2 x sécheresse buccale + sécheresse oculaire) / 3.
14 semaines
Évaluation globale du patient
Délai: 14 semaines
L'évaluation globale du patient (PGA) est l'un des résultats rapportés par les patients les plus largement utilisés dans la recherche. Il est généralement administré en une seule question avec une réponse 1-10 ou 1-100
14 semaines
Test de déchirure de Schirmer
Délai: 14 semaines
Le test de déchirure de Schirmer est utilisé pour déterminer si les glandes lacrymales produisent suffisamment de larmes pour garder les yeux humides. Des bandes de papier filtre sont placées dans la paupière inférieure pendant un certain temps. Le mouillage du papier filtre est mesuré en millimètres.
14 semaines
Coloration à la fluorescéine
Délai: 14 semaines
La coloration à la fluorescéine est utilisée pour caractériser la sécheresse oculaire, évaluer la gravité et surveiller la réponse au traitement. Il est noté à l'aide de l'échelle d'Oxford qui consiste en un tableau contenant une série de panneaux étiquetés A-E par ordre croissant de gravité. La coloration est représentée par des points ponctués, et le nombre de points augmente d'une unité logarithmique du panneau A à B et de 0,5 unité logarithmique entre les panneaux B à E. Pour évaluer, des comparaisons sont faites entre les panneaux et l'apparition de la coloration sur la conjonctive et la cornée du patient.
14 semaines
Coloration au vert de lissamine
Délai: 14 semaines
La coloration au vert de lissamine est utilisée pour caractériser la sécheresse oculaire, évaluer la gravité et surveiller la réponse au traitement. Il est noté à l'aide de l'échelle d'Oxford qui consiste en un tableau contenant une série de panneaux étiquetés A-E par ordre croissant de gravité. La coloration est représentée par des points ponctués, et le nombre de points augmente d'une unité logarithmique du panneau A à B et de 0,5 unité logarithmique entre les panneaux B à E. Pour évaluer, des comparaisons sont faites entre les panneaux et l'apparition de la coloration sur la conjonctive et la cornée du patient.
14 semaines
Temps de rupture des larmes
Délai: 14 semaines
Le temps de rupture des larmes est mesuré en ajoutant un colorant à la fluorescéine dans l'œil et en observant le film lacrymal à l'aide d'une lampe à fente jusqu'à l'apparition de taches sèches.
14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine Shieh, MD, Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

19 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2019

Première publication (Réel)

16 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • irb200020

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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