Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Левокарнитин при сухости глаз при синдроме Шегрена

26 ноября 2025 г. обновлено: Christine Shieh, Vanderbilt University Medical Center

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное перекрестное исследование левокарнитина для лечения сухого кератоконъюнктивита при синдроме Шегрена

В этом исследовании оценивается эффективность левокарнитина при лечении сухости глаз у взрослых с синдромом Шегрена. Это будет перекрестное исследование, в котором все участники будут получать как левокарнитин, так и плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для вариантов гена SLC22A5, кодирующего белок OCTN2, было проведено широкофеноменальное исследование ассоциации (PheWAS). OCTN2 представляет собой белок клеточной мембраны, который транспортирует карнитин в клетку. Карнитиновая добавка левокарнитин, одобренная FDA для использования человеком и имеющая благоприятный профиль безопасности, была выбрана для повторного использования. SLC22A5/OCTN2 представляют собой класс зависимых от ионов натрия высокоаффинных трансмембранных белков, экспрессируемых в сердце, печени, мышцах и почках среди других тканей. Скрининг выявил «сухой синдром» (OR 4,56; P = 5,6E-04), а также различные другие глазные заболевания как наиболее ассоциированные фенотипы. Сухой синдром определяется как сухость экзокринных желез, особенно глаз (сухой кератоконъюнктивит) и рта (ксеростомия). Это состояние чаще всего вызывается синдромом Шегрена (СШ), системным аутоиммунным заболеванием, характеризующимся лимфоцитарной инфильтрацией слезных и слюнных желез.

Интересно, что карнитин присутствует в значительных количествах в слезах нормальных здоровых глаз, и исследования показали снижение уровня карнитина в слезах пациентов с синдромом сухого глаза. Кроме того, препараты глазных капель, содержащие L-карнитин, продемонстрировали пользу при синдроме сухого глаза. Общая гипотеза состоит в том, что дисфункция OCTN2 лежит в основе сухого кератоконъюнктивита у пациентов с ССД и что пероральное введение левокарнитина может быть полезным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Клинический диагноз первичного или вторичного ССД.
  2. Положительный анти-SSA
  3. Диагноз сухого кератоконъюнктивита определяется по OSDI ≥ 25 и тесту Ширмера ≤ 5 мм/5 мин как минимум в 1 глазу.
  4. Стабильные лекарства в течение последних 4 недель

Критерий исключения:

  1. Возраст 75 лет на момент скрининга
  2. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью
  3. Нежелание или неспособность прекратить использование любых составов искусственной слезы, содержащих L-карнитин.
  4. Прием любой формы добавок левокарнитина или пищевых добавок, содержащих L-карнитин, в течение 2 месяцев до регистрации
  5. Нежелание прекращать иммуномодулирующие препараты (например, Restasis, Xiidra), противовоспалительные (напр. стероиды) глазные капли или слезная сыворотка за 1 месяц до и на протяжении всего исследования
  6. Нежелание прекращать ношение контактных линз за 1 месяц до и на протяжении всего исследования
  7. Планируемая окклюзия слезных точек либо точечными пробками, либо прижиганием во время исследования
  8. Лазерный кератомилез in situ (LASIK), фоторефракционная кератэктомия (ФРК) или радиальная кератэктомия
  9. Глазная хирургия/травма за последние 6 месяцев или планируемая во время исследования
  10. История глазной инфекции, включая тяжелый блефарит, за последние 3 месяца
  11. Активная глазная аллергия, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу интерпретацию данных.
  12. Повышенные АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза или билирубин выше верхней границы нормы при скрининге
  13. Почечная недостаточность, определяемая клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (формула CKD-EPI или MDRD)
  14. Лечение любым исследуемым препаратом в течение ≤ 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до скринингового визита
  15. Лабораторные параметры на визите перед лечением, показывающие любой из следующих аномальных результатов: количество нейтрофилов < 1500/мм3; количество тромбоцитов < 100 000/мм3; гемоглобин < 9 г/дл
  16. Противопоказания к исследуемому классу препаратов, в т.ч. известная гиперчувствительность или аллергия на класс препаратов или исследуемый продукт
  17. У пациента имеется известный дефект окислительного фосфорилирования (например, подтвержденная митохондриальная миопатия).
  18. Любое медицинское или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску или может поставить под угрозу достоверность собранных данных.
  19. Аллогенная ТКМ или химиотерапия в течение последних 3 месяцев
  20. У пациента в анамнезе судорожная активность.
  21. История пересадки роговицы
  22. Инфекция простого герпеса или опоясывающего герпеса в глазах
  23. Татуаж век (перманентный макияж глаз)
  24. Текущий диагноз любого из следующих состояний: острый аллергический конъюнктивит, воспаление (например, ретинит, воспаление желтого пятна, хориоидит, увеит, склерит, эписклерит, кератит)
  25. При глаукоме глазные капли или глазные капли для снижения глазного давления
  26. Известные диагнозы: инфекция гепатита С, ВИЧ-инфекция, саркоидоз, амилоидоз, реакция «трансплантат против хозяина», рубцующийся конъюнктивит (например, вследствие трахомы, синдрома Стивенса-Джонсона, пемфигоида, лекарственно-индуцированного псевдопемфигоида или химических ожогов глаз), ранее существовавшая лимфома. у пациентов без предварительного диагноза СС, ранее проводившегося лучевого лечения головы и шеи
  27. Состояние, которое может нарушить целостность поверхности глаза: трахома, синдром Стивенса-Джонсона, пемфигоид, реакция «трансплантат против хозяина», химический ожог в анамнезе, рецидивирующие эрозии роговицы, стойкие дефекты эпителия роговицы, травма глаза в анамнезе.
  28. Проблемы с полным закрыванием век или трением ресниц о поверхность глаза
  29. Нежелание прекращать прием пероральных добавок от сухости глаз, таких как рыбий жир, за 1 месяц до и на протяжении всего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: левокарнитин, плацебо.
1000 мг левокарнитина два раза в день в течение шести недель, двухнедельный период вымывания, 1000 мг плацебо два раза в день в течение 6 недель.
Лекарство: Левокарнитин
Левокарнитин по 1000 мг 2 раза в день в течение 6 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо 1000 мг 2 раза в день в течение 6 недель.
Экспериментальный: Экспериментальные: плацебо, левокарнитин.
1000 мг плацебо два раза в день в течение шести недель, двухнедельный период вымывания, 1000 мг левокарнитина два раза в день в течение 6 недель.
Лекарство: Левокарнитин
Левокарнитин по 1000 мг 2 раза в день в течение 6 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо 1000 мг 2 раза в день в течение 6 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение среды воспалительных цитокинов слезы
Временное ограничение: 14 недель
Уровни воспалительных цитокинов IFN-gamma, TNF-alpha, IL-17, IL-6 и IL-1beta будут измеряться с помощью проточного цитометрического мультиплексного анализа на гранулах.
14 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс заболевания поверхности глаза (OSDI)
Временное ограничение: 14 недель
Индекс заболеваний поверхности глаза (OSDI) был разработан Исследовательской группой Outcomes Research Group (Allergan Inc.) в 1997 году для оценки симптомов (функциональных, ограничений и внешних) синдрома сухого глаза и их влияния на зрение. Это список из 12 пунктов, каждый из которых представляет собой вариант ответа Лайкерта из пяти категорий (см. Приложение D). из 24 различных клинических и лабораторных переменных/дескрипторов заболеваний, включающих девять систем органов. Оценки дескрипторов варьируются от 1 до 8, а общая возможная оценка для всех дескрипторов составляет 105. Модели регрессии применяются для присвоения относительных весов каждому параметру.
14 недель
Среднее изменение уровня карнитина в слезах.
Временное ограничение: 14 недель
Уровень карнитина в слезах будет измеряться с помощью масс-спектрометрии.
14 недель
EULAR Индекс активности болезни Шегрена
Временное ограничение: 14 недель
Индекс активности заболевания при синдроме Шегрена EULAR (ESSDAI) представляет собой системный индекс активности заболевания, разработанный для измерения активности заболевания у пациентов с первичным ССД, разработанным в 2009 году. Эта оценка была разработана на основе консенсуса экспертов из стран Европы и Северной Америки и поддержана EULAR. ESSDAI включает 12 доменов (кожный, почечный, суставной, мышечный, периферической нервной системы, гематологический, железистый, конституциональный, лимфаденопатический, биологический), каждый из которых подразделяется на 3-4 уровня активности.
14 недель
EULAR Список пациентов с синдромом Шегрена
Временное ограничение: 14 недель
Индекс EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) представляет собой анкету, заполняемую пациентами для оценки симптомов пациентов. Он был разработан с использованием Глобальной оценки заболеваний пациентов в качестве «золотого стандарта» и измеряет симптомы сухости, боли в конечностях и умственной усталости.
14 недель
Оценка EULAR Sicca
Временное ограничение: 14 недель
Шкала EULAR sicca является мерой общей тяжести сухости, испытываемой пациентами. Сухость глаз, полости рта, кожи, носа, трахеи и влагалища оценивается по шкале от 1 до 10. Окончательный балл ESS рассчитывается следующим образом: (2 x сухость во рту + сухость в глазах) / 3.
14 недель
Общая оценка пациента
Временное ограничение: 14 недель
Глобальная оценка пациента (PGA) является одним из наиболее широко используемых результатов, о которых сообщают пациенты в исследованиях. Обычно он задается как один вопрос с ответом 1-10 или 1-100.
14 недель
Слезная проба Ширмера
Временное ограничение: 14 недель
Слезная проба Ширмера используется для определения того, производят ли слезные железы достаточное количество слез, чтобы поддерживать влажность глаз. Полоски фильтровальной бумаги помещают под нижнее веко на некоторое время. Смачивание фильтровальной бумаги измеряется в миллиметрах.
14 недель
Окрашивание флуоресцеином
Временное ограничение: 14 недель
Окрашивание флуоресцеином используется для характеристики синдрома сухого глаза, оценки его тяжести и мониторинга реакции на терапию. Он оценивается с использованием Оксфордской шкалы, которая состоит из диаграммы, содержащей ряд панелей, помеченных от A до E в порядке возрастания серьезности. Окрашивание представлено точечными точками, и количество точек увеличивается на одну логарифмическую единицу от панели А к панели В и на 0,5 логарифмической единицы между панелями В и Е. Для оценки проводится сравнение между панелями и появлением окрашивания на конъюнктиве. и роговица пациента.
14 недель
Окрашивание лиссаминовым зеленым
Временное ограничение: 14 недель
Окрашивание лиссаминовым зеленым используется для характеристики синдрома сухого глаза, оценки степени тяжести и мониторинга реакции на терапию. Он оценивается с использованием Оксфордской шкалы, которая состоит из диаграммы, содержащей ряд панелей, помеченных от A до E в порядке возрастания серьезности. Окрашивание представлено точечными точками, и количество точек увеличивается на одну логарифмическую единицу от панели А к панели В и на 0,5 логарифмической единицы между панелями В и Е. Для оценки проводится сравнение между панелями и появлением окрашивания на конъюнктиве. и роговица пациента.
14 недель
Время разрыва слезы
Временное ограничение: 14 недель
Время разрыва слезы измеряют, добавляя флуоресцеиновый краситель в глаз и наблюдая за слезной пленкой с помощью щелевой лампы до тех пор, пока не появятся сухие пятна.
14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Christine Shieh, MD, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • irb200020

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться